Каптоприл

Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na⁺ у больных с хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30—40 %), биодоступность — 60-70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25—30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30—90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2—3 ч. Выводится почками 95 % (40—50 % в неизменённом виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3,5—32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na⁺ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na⁺). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K⁺, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K⁺) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li⁺, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.

• Гипотензия.
• Тяжёлые нарушения работы почек.
• Печёночная недостаточность.
• Азотемия.
• Прогрессирующий стеноз почечных артерий.
• Состояние после перенесённой пересадки почки.
• Стеноз устья аорты.
• Стеноз митрального клапана или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Гиперкалиемия.
• Кардиогенный шок.
• Беременность.
• Период лактации.
• Возраст младше 18 лет.
• Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата.
• Наследственный ангионевротический отёк.

• Лейкопения.
• Тромбоцитопения.
• Угнетение кроветворения в костном мозгу.
• Ишемия головного мозга.
• Сахарный диабет.
• Диета с ограничением натрия.
• Нахождение на гемодиализе.
• Пожилой возраст (старше 65 лет).
• Состояния, при которых снижен объём циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.).
• Гипертрофическая кардиомиопатия.
• Нарушения работы почек.
• Двусторонний стеноз почечных артерий.
• Аутоиммунные заболевания системной соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.).