Телмисартан

Телмисартан используется для лечения высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и диабетической нефропатии^[1]. Это разумное начальное лечение высокого кровяного давления^{[1][8] :146}.

Телмисартан противопоказан при беременности. Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), телмисартан может вызывать врождённые дефекты, мертворождение и неонатальную смертность. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко^[9]. Также он противопоказан при двустороннем стенозе почечных артерий, при котором он может вызвать почечную недостаточность.

Побочные эффекты аналогичны другим антагонистам рецепторов ангиотензина II и включают тахикардию и брадикардию (учащённое или замедленное сердцебиение), гипотензию (низкое кровяное давление) и отёк (отёк рук, ног, губ, языка или горла, последний приводит к проблемам с дыханием). Также могут возникать аллергические реакции^[9].

Благодаря своему механизму действия телмисартан повышает уровень калия в крови. Комбинация с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию (чрезмерный уровень калия). Комбинация с НПВП, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать (обычно обратимую) почечную недостаточность^[10].

Телмисартан представляет собой блокатор рецепторов ангиотензина II, который проявляет высокое сродство к рецептору ангиотензина II типа 1 ( _AT1 ), при этом сродство связывания с _AT1 в 3000 раз выше, чем с _AT2.

В дополнение к блокированию ренин-ангиотензиновой системы телмисартан действует как селективный модулятор гамма-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом (PPAR-γ), центрального регулятора метаболизма инсулина и глюкозы . Считается, что двойной механизм действия телмисартана может обеспечить защитные свойства против повреждения сосудов и почек, вызванного диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ)^[11].

Активность телмисартана в отношении дельта-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-δ), вызвала предположения о его потенциале в качестве спортивного допинга в качестве альтернативы GW 501516^[12]. Телмисартан активирует рецепторы PPAR-δ в нескольких тканях^{[13][14][15][16]}.

Кроме того, телмисартан обладает активностью агониста PPAR-γ^{[8] :171}.

Вещество быстро, но в разной степени всасывается из кишечника. Средняя биодоступность составляет около 50% (42–100%). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на кинетику телмисартана. Связывание с белками плазмы составляет более 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином^[17]. У него самый длительный период полувыведения из всех блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) (24 часа)^[18][11] и самый большой объём распределения среди БРА (500 литров)^[19][20]. Менее 3% телмисартана инактивируется путём глюкуронидации в печени и более 97% выводится в неизменённом виде с желчью и фекалиями^[1][17].

Телмисартан доступен в качестве универсального лекарства^[5].