Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера

Частота встречаемости 1:500 000 новорожденных.

Заболевание названо в честь Фридриха Пелицеуса (1851—1942), немецкого невролога и Людвига Мерцбахера (1875—1942), итальянского невропатолога и психиатра.

Эту форму лейкодистрофии вызывает мутация в гене PLP1.

При рождении женщины получают две X-хромосомы, а мужчины — одну X и одну Y-хромосому. Если женщины наследуют измененный ген на одной из X-хромосом, другая X-хромосома способна компенсировать дефект. Однако, если мужчины наследуют дефектный ген, нет дополнительной X-хромосомы, чтобы противодействовать вызывающему болезнь измененному гену.

Еще одной характеристикой наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передавать признаки, сцепленные с Х-хромосомой, своим сыновьям, однако женщина-носитель с одной измененной копией гена может передать его и, как правило, не будет испытывать никаких признаков и симптомов.

Однако некоторые женщины, являющиеся носителями мутации PLP1, могут испытывать мышечную скованность и снижение интеллектуальной функции. Женщины с одной мутацией PLP1 имеют повышенный риск прогрессирующего ухудшения когнитивных функций (деменция) в более позднем возрасте.

Диагноз болезни Пелицеуса-Мерцбахера часто впервые предлагается после идентификации с помощью магнитно-резонансной томографии аномального белого вещества (высокая интенсивность сигнала T2, то есть удлинение T2) по всему мозгу, что обычно становится очевидным примерно к 1 году жизни, но более тонкие отклонения должны быть очевидны в младенчестве. Если нет семейного анамнеза, соответствующего сцепленному с полом наследованию, состояние часто ошибочно диагностируется как детский церебральный паралич. После выявления мутации PLP1 возможна пренатальная диагностика или преимплантационная генетическая диагностика.

Заболевание является одним из группы генетических расстройств, известных под общим названием лейкодистрофии, которые влияют на рост миелиновой оболочки, жирового покрытия, действующего как изолятор, на нервных волокнах центральной нервной системы. Несколько форм болезни Пелицеуса-Мерцбахера включают классический, врожденный, переходный и взрослый варианты^[2]. Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера является общим названием для гипомиелинизирующих лейкодистрофий (ГЛД).

Более легкие мутации гена PLP1 , которые в основном вызывают слабость ног и спастичность, с незначительным или отсутствующим поражением головного мозга, классифицируются как спастическая параплегия 2 (SPG2).

Пациенты с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера обычно практически полностью заперты в своих телах. Находясь в ясном сознании, они не могут передвигаться самостоятельно, у них есть трудности с глотанием и иногда даже дыханием.

Специфического лечения нет. Качество жизни больных можно улучшить с помощью ухода, поддерживающей реабилитации, препаратов. Общение можно наладить с помощью альтернативной коммуникации.

Лекарства от болезни Пелицеуса-Мерцбахера не разработано^[3]. Результаты варьируются: люди с самой тяжелой формой заболевания обычно не доживают до подросткового возраста, хотя при более легких формах выживание во взрослом возрасте возможно.

Клиническое исследование фазы I с использованием антисмыслового олигонуклеотида (известного как ION356), нацеленного на PLP1, начались в начале 2024 года^[3].

В декабре 2008 года компания StemCells, Inc получила разрешение в Соединенных Штатах на проведение первой фазы клинических испытаний трансплантации человеческих нейральных стволовых клеток^[4] . Испытание не показало существенной эффективности, и с тех пор компания обанкротилась.

В 2019 году профессор Пол Тезар успешно использовал CRISPR и генетическую терапию, направленную на синтез мРНК в мышиной модели болезни Пелицеуса-Мерцбахера^[5][6][7]. В 2022 году Университет Кейс Вестерн Резерв заключил эксклюзивное лицензионное соглашение с Ionis Pharmaceuticals на разработку человеческого метода лечения этого заболевания^[8].