Мукоэпидермоидная карцинома

Причины опухолей слюнных желёз до конца не изучены.

Некоторые факторы риска могут играть роль в развитии этих опухолей. К факторам риска относятся:

Радиационное воздействие: Риск опухоли слюнной железы может увеличиться у людей, прошедших лучевую терапию, особенно в области головы и шеи. Это может быть вызвано получением радиации во время предыдущего лечения рака.

Возраст: Опухоли слюнных желёз обычно чаще встречаются у людей среднего и старшего возраста, но они могут возникнуть в любом возрасте.

Курение: Употребление сигарет и других табачных изделий.

Профессиональные вредности: Работа в таких отраслях, как обработка асбеста, свинца и никеля, может увеличить риск возникновения опухолей слюнных желёз.

Генетические факторы: Люди с семейным анамнезом опухолей слюнных желёз могут иметь несколько более высокий риск развития таких опухолей, но это случается редко.

Некоторые вирусные инфекции: Некоторые исследования показали, что некоторые вирусы, такие как вирус Эпштейна-Бар (ВЭБ), могут быть связаны с опухолями слюнных желёз.

Механизмы развития опухолей слюнных желёз сложны и до конца не изучены, но определённую роль играет сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. Мутации ДНК клеток слюнных желёз могут привести к аномальному и неконтролируемому росту этих клеток, что приводит к образованию доброкачественных или злокачественных опухолей. Радиационное воздействие может привести к повреждению ДНК и, в конечном итоге, к мутациям, особенно у людей, которые в прошлом проходили лучевую терапию по поводу рака головы и шеи. В некоторых случаях генетическая предрасположенность также может быть фактором. Все эти взаимодействия приводят к нарушению нормального цикла роста и деления клеток слюнных желёз и развитию опухолей. Распространённым генетическим изменением, обнаруженным при мукоэпидермоидной карциноме, является перестановка (слияние) двух генов, МАМЛ2 и CRTC1 or CRTC3. Этот генетический слияние создаёт аномальный белок, который играет роль в росте и выживании раковых клеток^[2]. Это слияние особенно распространено в опухолях низкой и средней степени злокачественности и часто используется для подтверждения диагноза.

Мутация в генах BRCA1 и BRCA2. Они играют ключевую роль в процессе репарации ДНК, то есть помогают исправлять ошибки, возникающие при делении клеток.

Если гены BRCA1 и BRCA2 работают некорректно, такие ошибки накапливаются в клетках и риск развития рака возрастает.

Ген HER2 участвует в регуляции роста и деления клеток, а его поломка может привести к их неконтролируемому росту.

Известны такие пути распространения раковых клеток:

по кровеносным сосудам (гематогенный);

по лимфатическим путям (лимфогенный);

по нервным волокнам (периневральная инвазия).

Существуя длительное время бессимптомно по мере роста могут давать следующие симптомы^[3]:

• пальпируемое образование или припухлость в слюнных железах, особенно под ухом (околоушная железа) или под подбородком (подчелюстная железа);
• боль может ощущаться по мере роста опухоли или давления на нервы;
• опухоли могут повредить лицевые нервы, вызывая такие симптомы, как онемение лица, слабость или паралич;
• рост в подъязычной железе под языком или в других местах, может давать трудности с глотанием или речью;
• опухоли околоушной железы могут давить на область уха, вызывая боль или давление;
• изменение цвета или изъязвление.

Диагноз опухолей слюнных желёз ставится путём сочетания клинического обследования и различных диагностических тестов. Процесс обычно начинается с оценки симптомов и истории болезни пациента. Во время физического осмотра выявляются аномальные образования или опухоли в слюнных железах. При необходимости можно провести визуализирующие тесты для более детальной оценки^[4]. К ним относятся УЗИ, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Эти тесты помогают определить размер и расположение опухоли, а также распространилась ли она на окружающие ткани. Окончательный диагноз обычно ставится с помощью биопсии. Из опухоли извлекается небольшой образец ткани и исследуется под микроскопом. Патологоанатомическое исследование помогает определить, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной, а также тип опухоли. Этот подробный диагностический процесс имеет решающее значение для определения эффективного плана лечения и может повлиять на прогноз пациента и варианты лечения^[5].

Для патоморфологической диагностики опухолей слюнных желёз можно использовать различные рецепторы и иммуногистохимические маркеры^[6]. Эти маркеры могут помочь определить, какой тип клеточной структуры имеет опухоль и является ли рак злокачественным. Например, некоторыми рецепторами, используемыми при патологоанатомическом исследовании опухолей слюнных желёз, могут быть: p63 (для мукоэпидермоидной карциномы), CK7 и CK19 (для определения происхождения опухоли), Ki-67 (для оценки клеточной пролиферации).

Патологоанатомы могут использовать молекулярные тесты для подтверждения диагноза мукоэпидермоидной карциномы и выявления генетических изменений, таких как Слияние MAML2. Секвенирование нового поколения (NGS) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — это два наиболее часто используемых метода.

• Секвенирование нового поколения (NGS): NGS — это высокоразвитая технология, которая анализирует генетический материал (ДНК или РНК) опухоли. Для мукоэпидермоидной карциномы NGS может обнаружить наличие слияния MAML2 и другие генетические изменения.
• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH): FISH — это лабораторный тест, который использует флуоресцентные зонды для выявления специфических генетических изменений в опухолевых клетках. Для мукоэпидермоидной карциномы FISH может подтвердить наличие перестройки гена MAML2.

Принятая во всем мире система определения стадии процесса для составления индивидуального плана лечения и выбора тактики (классификация опухоли) — это система TNM^[7].

Размер опухоли (Т):Определяется размер опухоли. Т0 означает, что опухоль не обнаружена, тогда как Т1, Т2, Т3 и Т4 представляют собой степень увеличения размера опухоли.

Поражение лимфатических узлов (N):Осматривается поражение лимфатических узлов вокруг опухоли. В то время как N0 указывает на отсутствие поражения лимфатических узлов, N1, N2 и N3 указывают на наличие и степень поражения лимфатических узлов.

Отдалённые метастазы (М): Проверяется, распространилась ли опухоль на другие части тела. М0 указывает на отсутствие отдалённых метастазов, М1 — на наличие отдалённых метастазов.

Комбинация этих факторов используется для определения стадии опухоли. Например, «T2N0M0» указывает на то, что опухоль среднего размера (Т2), нет распространения на лимфатические узлы (N0), отсутствуют отдалённые метастазы (М0)^[8].

Подход к лечению опухолей слюнных желёз может варьировать в зависимости от стадии и типа опухоли, а также общего состояния здоровья пациента. Лечение часто может включать комбинацию таких методов, как хирургическое вмешательство^[9], лучевая терапия и химиотерапия. Общая тактика лечения опухолей слюнных желёз по стадиям:

Опухоли I и II стадий:Эти опухоли обычно небольшого размера и ограничены локально. Лечение обычно проводится хирургическим путём. Целью является удаление опухоли и близлежащих здоровых тканей. Послеоперационной лучевой терапии или иногда только хирургического вмешательства может быть достаточно.

Опухоли III стадии: На этой стадии опухоль может увеличиться в размерах и распространиться на близлежащие лимфатические узлы. Лечение может потребовать хирургического удаления и удаления лимфатических узлов (лимфодиссекции). После операции можно рассмотреть возможность лучевой терапии^[10].

Опухоли IV стадии: На этих стадиях риск распространения опухоли на лимфатические узлы и другие части тела выше. Лечение часто может включать хирургическое удаление, диссекцию лимфатических узлов, лучевую терапию и химиотерапию. При опухолях на поздних стадиях лечение часто может быть более агрессивным и может потребоваться мультидисциплинарный подход^[11].

При значительных повреждениях после удаления опухоли врач проводит хирургическую реконструкцию для восстановления функций повреждённых областей. Этот процесс может включать использование различных методов пластической хирургии, в том числе пересадку собственных тканей пациента. Например, для восстановления дефектов в области лица и шеи могут использоваться кожно-мышечные лоскуты плеча или бёдра^[12].

Лучевая терапия используется в качестве дополнительного метода лечения, особенно если полное удаление опухоли невозможно или велик риск рецидива (повторного возникновения) болезни^[13]. Этот метод основан на использовании радиоактивного излучения для уничтожения раковых клеток, которые более подвержены облучению по сравнению со здоровыми клетками. Терапия может проводиться различными методами, включая внешнюю лучевую терапию, где излучение направляется на опухоль с помощью внешнего аппарата, и брахитерапию, при которой радиоактивные источники помещаются непосредственно вблизи опухоли. Процедура обычно проводится амбулаторно и требует нескольких сеансов в течение нескольких недель, в зависимости от типа, размера и расположения опухоли, а также общего состояния пациента.

Виды лучевой терапии:

• неоадъювантная лучевая терапия — проводится до операции для уменьшения размеров опухоли и облегчения её удаления;
• адъювантная лучевая терапия — проводится после хирургического вмешательства для уничтожения оставшихся раковых клеток и снижения риска рецидива;
• паллиативная лучевая терапия — показана на поздних стадиях для облегчения симптомов и улучшения качества жизни пациента.

Химиотерапия обычно применяется в качестве паллиативного метода на поздних стадиях заболевания или при метастазах. Она может быть назначена в комбинации с лучевой терапией для усиления эффекта облучения или как самостоятельный метод, если операцию провести нельзя.

При низкой степени злокачественности прогноз обычно благоприятный, особенно если опухоль выявлена на ранней стадии и расположена в одной из крупных слюнных желёз. Эти опухоли медленно растут и реже метастазируют. Средняя степень злокачественности требует более агрессивного подхода к лечению. При высокой степени злокачественности прогноз наименее благоприятный. Такие опухоли агрессивные, быстро растут и имеют высокий риск метастазирования^[14].

Наиболее благоприятный прогноз у опухолей, расположенных в околоушной железе. Наименее благоприятные результаты отмечаются при развитии рака в подъязычной и малых слюнных железах.

Если опухоль распространяется на лицевой нерв, фиксируется к коже (то есть перестаёт свободно перемещаться под ней) или повреждает глубокие структуры (например, основание челюсти), прогноз заболевания наименее благоприятный.

У рака высокий риск рецидивов. Это значит, что болезнь может возникнуть снова даже после полного выздоровления. Поэтому после завершения лечения пациентам следует регулярно проходить обследования: в первые 1-2 года после выздоровления посещать врача нужно каждые 3-6 месяцев, следующие 3-4 года — раз в 6-12 месяцев, а затем — ежегодно или если появятся жалобы.