Церебролизин

Как утверждается, препарат был впервые создан в 1949 году Герхартом Харрером, австрийским профессором Инсбрукского университета^{[источник не указан 1591 день]}. С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов^[8].

В 2007 году Президиум Формулярного комитета РАМН предложил изъять из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО, церебролизин как устаревший препарат с недостаточной эффективностью^[9].

Международное непатентованное название у препарата отсутствует^{[источник не указан 1591 день]}. В первую половину 2010 года сумма продаж церебролизина в России составила 1,3 млрд рублей^[10].

В Австрии церебролизин включен в руководство «Нейрореабилитация после инсульта», выпущенное Австрийским институтом инсульта в 2018 году^[11].

В США церебролизин не одобрен FDA^[12]. Продажа церебролизина является незаконной в США и преследуется по закону^[13][14].

Церебролизин, вероятно, не эффективен при лечении острого ишемического инсульта^[6][15][16]. Его применение связано с повышенным риском несмертельных серьёзных нежелательных явлений у пациентов с острым ишемическим инсультом. Кокрановский систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина при лечении острого ишемического инсульта, вред от применения препарата также не был выявлен^[6][17]:

При этом «серьёзные нежелательные явления» были определены как:

Аналогичное отсутствие терапевтического эффекта наблюдалось и в азиатской популяции пациентов^[18].

Обновлённый в 2020 году кокрановский обзор гласит, что церебролизин, добавляемый к стандартной терапии, не снижает частоту серьёзных последствий инсульта, в том числе не влияет на риск смерти и инвалидности, также не влияет на длительность пребывания в стационаре. При этом добавление церебролизина к стандартной терапии увеличивает частоту серьёзных нежелательных эффектов^[19].

С другой стороны, церебролизин может способствовать восстановлению двигательных функций в период после инсульта^[20].

При деменции, связанной с сосудистыми нарушениями, церебролизин гипотетически может быть полезен, по некоторым данным. Но качество исследований его влияния слишком низкое, чтобы ответить на этот вопрос однозначно^[21][22], вот, к примеру, результаты его применения, которые видны на электроэнцефалограмме^[23].

По некоторым данным, церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера^{[24][25][26][27]}.

Исследование, в котором церебролизин оценивался при болезни Альцгеймера, выявило эффект, сходный с донепезилом^[28][29]. В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайского университета Цзяотун был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, однако эффективность церебролизина в таком лечении не подтверждена, для строгих доказательств требуется дополнительное изучение препарата^[30].

В исследованиях на пациентах, переживших травматическое повреждение мозга, внутривенное применение церебролизина было связано с улучшением функциональных показателей^[31][32], хотя для того, чтобы сделать твёрдое заключение о полезности нейропротективных препаратов при травме мозга, необходимы дальнейшие исследования^[32].

Церебролизин был признан неэффективным при простой шизофрении^[33]. Возможно, он полезен при церебральном параличе, как показало исследование с малой выборкой^[34]. Исследование с очень малой выборкой показало возможную полезность церебролизина при рассеянном склерозе^[35].

Предполагается, что церебролизин обладает как нейропротекторным, так и нейрогенеративным действием^[36], хотя его точная молекулярная фармакодинамика неизвестна^[3].

Гипотезы о механизме действия церебролизина основаны на данных, полученных как в моделях in vitro, так и при экспериментах на животных. Некоторые из предполагаемых механизмов действия этого препарата включают: 1) уменьшение отложения β-амилоида и фосфорилирования микротрубочково-ассоциированного белка тау путем регулирования активности гликоген-синтазы киназы-3β и циклин-зависимой киназы 5, увеличение плотности синапсов и восстановление цитоархитектуры нейронов; 2) увеличение нейрогенеза в зубчатой извилине; 3) ингибирование кальпаин-индуцированного апоптоза; 4) нейрогенез в субвентрикулярной зоне во время восстановления после ишемии мозга^[3].

Предполагаемое нейропротективное действие церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности^[37][38], инактивации образования свободных радикалов^[39][40], подавлении воспалительного ответа^[41][42], уменьшении отёка^[43] и торможении процессов апоптоза и некроза^{[37][38][44][45][46][47]}. Синаптотрофное действие церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)^[48].

На экспериментальной модели на культуре прогениторных клеток гиппокампа крысы наблюдалось противодействие церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенез фактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов^[49]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции^[50]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»).

Исследования на 10—11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов^[51]. У трансгенных мышей с БА церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе^[52]. Исследования подтверждают, что церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии^[53][54][55]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов^[55].

После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера^[56][57], увеличивал содержание BDNF у больных после острой ЧМТ^[58], также способствовал повышению количества BDNF, CNTF и NGF у пациентов с постинсультной афазией^[59][60]. Церебролизин повышает уровень BDNF после острого инсульта^[61].

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон^[4]. В 2007 году установлено, что препарат, помимо прочего, содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток^[62], таких как:

• ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF — Ciliary Neurotrophic Factor);
• НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
• ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
• ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»^[63].

• Регистрационное удостоверение П N013827/01 : Церебролизин® // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 8 июля.
• Юдина, А. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ® : ЛП-- / ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2007. — 7 августа. — 6 с.