Фонтурацетам

Фонтурацетам разработали в Институте медико-биологических проблем в качестве ноотропа нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полётов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения препарату присвоила его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам»^[16].

Пирацетам	Фонтурацетам (4-фенилпирацетам)

Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещённым пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер)^[17].

Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвёртого атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров^[18].

Механизм фармакологического действия фонтурацетама связан с его влиянием на синаптическую передачу и нейромедиаторные системы^[19]. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам (по некоторым данным, увеличивает их число), а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается)^[20]. Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT₂-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМК_А, так и ГАМК_В)^[8]. Повышает концентрацию дофамина, серотонина, норадреналина в головном мозге^[8]. Влияние фонтурацетама на обратный переносчик дофамина в синапсах позволяет в патологических условиях поддерживать концентрацию дофамина, защищающую нейроны от эксайтотоксичности^[19][21][22].

После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приёме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час^[8][23].

Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с жёлчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов^[8][23].

Токсичность фонтурацетама низкая^[24][25].

Курс применение фонтурацетама зависит от показаний^[8].

Фонтурацетам имеет следующие показания к применению^[8]:

• заболевания ЦНС различного генеза, особенно связанные с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов в головном мозге, интоксикацией (в частности, при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности;
• невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти;
• нарушения процессов обучения;
• депрессии лёгкой и средней степени тяжести;
• психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулической симптоматикой, а также вялоапатические состояния при шизофрении;
• судорожные состояния;
• ожирение (алиментарно-конституционального генеза);
• профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу;
• коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности;
• коррекция суточного биоритма, инверсия цикла "сон-бодрствование";
• хронический алкоголизм (с целью уменьшения симптомов астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений).

Большая часть публикаций и исследований по фонтурацетаму, проведены с использованием оригинального препарата Фенотропил^[11]. Согласно данным двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного исследования^[12] применение фенотропила в дозе 100 мг в сутки и 200 мг в сутки в течение 30 дней у пациентов с когнитивными нарушениями на фоне хронической ишемии головного мозга I–II стадии показано значимое по сравнению с плацебо улучшение когнитивных функций (особенно – памяти и счёта), оцененных по шкале MMSE, а также улучшение концентрации внимания, оцененного в тесте Шульте. В этом же исследовании показано значимое по сравнению с плацебо снижение уровня выраженности астении, причём наиболее выраженный эффект достигался при приёме фенотропила в дозе 200 мг/сут. На фоне приёма фенотропила отмечено увеличение мощности быстроволновой активности α- и β-диапазонов, которое прямо коррелировало с улучшением памяти, внимания, работоспособности, а также уменьшение медленноволновой активности^[12].

В другом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании^[13] у пациентов с хронической ишемией головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатией) и атеросклерозом сосудов мозга показано значимое по сравнению с плацебо уменьшение выраженности астении, физической и умственной утомляемости, оцененных по шкалам MFI-20 (снижение астении на 9% от исходного) и Fatigue score (снижение астении на 20% от исходного) при приёме фенотропила 200 мгв сутки в течение 30 дней. Фоновым заболеванием в данном исследовании у 47% пациентов была артериальная гипертония, при этом на фоне лечения фенотропилом повышения артериального давления или других нежелательных эффектов отмечено не было.

Фенотропил оказывает положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта^[26][27]. Приём фенотропила пациентами в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта в дозе 100 мг в сутки и 200 мг в сутки в течение 30 дней приводил к значимому улучшению памяти (по шкале MMSE), а также к снижению выраженности головной боли, общей слабости, усталости, депрессии, трудностей при ходьбе, нарушений координации, нарушений сна^[26]. В другом исследовании, у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта (16-23 дни после острого события) на фоне приёма фенотропила 200 мг в сутки в течение 30 дней показано значимое по сравнению с исходным улучшение общего балла по шкале MMSE, а также улучшение по отдельным разделам шкалы: память, восприятие, внимание и счёт, ориентация во времени и пространстве, речь/чтение/письмо. Кроме того, отмечено улучшение настроения, снижение выраженности тревожных и депрессивных симптомов. Доля пациентов с депрессивными симптомами уменьшилась с 41% до лечения до 8% после лечения фенотропилом^[27].

Существуют исследования, показавшие эффективность фонтурацетама при лечении эпилепсии у взрослых^[28], черепно-мозговой травмы^[29], когнитивных нарушений при болезни Паркинсона, в лечении алкоголизма, а также ожирения^[7].

В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследовании с участием пациентов с алиментарно-конституциональным ожирением (ИМТ> 30 кг/м²)^[7] приём фенотропила в дозировке 100 и 200 мг в сутки в течение 2 месяцев на фоне соблюдения диеты приводил к снижению массы тела на 2,6 и 8,9 кг, соответственно, при этом в группе пациентов, принимавших плацебо на фоне диеты снижения массы тела не отмечено.

Со стороны ЦНС возможны следующие побочные эффекты: бессонница (при приёме препарата после 15 часов). У некоторых больных в первые 3 дня приёма — психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД^[8][23].

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжёлыми органическими поражениями печени и почек, тяжёлым течением артериальной гипертензии, пациентам с атеросклерозом; пациентам, перенёсшим ранее панические атаки, острые психотические состояния, протекающие с психомоторным возбуждением (вследствие возможности обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда); пациентам, склонным к аллергическим реакциям на ноотропные препараты группы пирролидона^[8][23].

Фонтурацетам не следует назначать беременным и в период грудного вскармливания^[8][23].