TrkB

TrkB, тропомиозиновый тирозинкиназный рецептор (также известный как тирозинкиназный рецептор B, рецептор ростовых факторов BDNF/NT-3) — белок, кодируемый у человека геном NTRK2[1]. В основном выступает в роли рецептора нейротропного фактора мозга (BDNF)

Общие сведения
0
TrkB
Доступные структуры
Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
NTRK2 ; GP145-TrkB; TRKB; trk-B
Профиль экспрессии РНК
PBB GE NTRK2 207152 at tn.png
PBB GE NTRK2 214680 at tn.png
PBB GE NTRK2 221795 at tn.png
Ортологи
Вид
Человек
Мышь
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)

Функции

Тропомиозиновый тирозинкиназный рецептор B является каталитическим рецептором некоторых нейротропинов (маленьких белков, повышающих выживаемость определенных клеточных популяций). Нейротропины, активирующие TrkB -— BDNF, NT-4 и NT-3. В связи с этим TrkB влияет на различные процессы, например, на дифференцировку и выживание нейронов. Исследования показали, что активация TrkB ингибирует KCC2 — белок-транспортер хлорид-ионов в клетках центральной нервной системы[2].

TrkB — часть большой группы рецепторов-тирозинкиназ. Тирозинкиназа — это фермент, способен присоединять фосфат к конкретным тирозинам на белках-мишенях. TrkB расположен на клеточной мембране и активируется присоединением лиганда к внеклеточной части белка. Другие примеры тирозинкиназных рецепторов включают в себя рецептор инсулина, рецептор IGF1, рецептор белка MuSK, VEGF-рецептор и другие.

На данный момент в ЦНС млекопитающих открыто три вида TrkB. Длинный белок TK+ — типичный тирозинкиназный рецептор, преобразовывающий сигнал BDNF через Ras-ERK, PI3K и PLCy. В отличие от него, два укороченных варианта (TK-: T1 и T2) обладают таким же внеклеточным участком, трансмембранным участком и 12-ю первыми внутриклеточными аминокислотами, как и TK+. Однако C-терминальные последовательности разные у разных изоформ (11 аминокислот у ТК+ и 9 аминокислот ТК-). Тем не менее, T1 способен запускать стандартный сигнальный каскад, участвующий в регуляции клеточной морфологии и вхождения в клетку ионов кальция.

undefined

Группа рецепторов

TrkB — часть семейства белков-киназ, включающего также TrkA и TrkC. Существуют другие нейротрофические факторы структурно родственные BDNF: NGF, NT-3, NT-4. TrkB связывает BNDF и NT-4 лучше, чем NT-3, в отличие от TrkC.

Примечания

  1. Akira Nakagawara, Xing-Ge Liu, Naohiko Ikegaki, Peter S. White, Darrell J. Yamashiro. Cloning and chromosomal localization of the human TRK-B tyrosine kinase receptor gene (NTRK2) // Genomics. — 1995-01-20. — Т. 25, вып. 2. — С. 538–546. — doi:10.1016/0888-7543(95)80055-Q.
  2. Claudio Rivera, Hong Li, Judith Thomas-Crusells, Hannele Lahtinen, Tero Viitanen. BDNF-induced TrkB activation down-regulates the K+–Cl− cotransporter KCC2 and impairs neuronal Cl− extrusion // The Journal of Cell Biology. — 2002-12-09. — Т. 159, вып. 5. — С. 747–752. — ISSN 0021-9525. — doi:10.1083/jcb.200209011. Архивировано 11 ноября 2020 года.

Ссылки