Оскар Айзек Эрнандес Эстрада родился в Гватемале; его мать — гватемалка Мария Юджиния Эстрада Николль (умерла в 2017 году), а отец — кубинец еврейского происхождения Оскар Гонсало Эрнандес-Кано[4], работал врачом-пульмонологом. Почти сразу после рождения сына родители переехали в Соединённые Штаты и обосновались в Майами, штат Флорида[5][6]. Дома Оскар получил религиозное евангелическое воспитание. Он посещал частную школу Westminster Christian, в которой имел большие проблемы с поведением, так как обожал развлекать друзей и одноклассников своими выходками, которые порой переходили за грань дозволенного. В конце концов, в старших классах его исключили из школы.
Ещё школьником мальчик научился играть на гитаре, организовал собственную рок-группу The Blinking Underdogs, в которой был фронтменом, вокалистом и соло-гитаристом. Коллектив, игравший ска-панк, просуществовал несколько лет, стал достаточно востребованным в клубах Майами и даже выступал в качестве разогревающей команды на нескольких концертах знаменитой группы Green Day. Но коллектив распался после того, как Оскар принял окончательное решение стать актёром и поступил в одно из лучших американских учебных заведений по профилю искусства «Джульярд» в Нью-Йорке. Там он учился до 2005 года, параллельно посещая мастер-классы.
Тем не менее Айзек очень любит музыку, поэтому позже он снова собрал собственную группу NightLab. Также актёр часто участвует в смешанных концертах, например, он выступал вместе с гватемальской звездой Габи Морено и канадским музыкантом Аланом Дойлом.
Профессиональная актёрская карьера Оскара Айзека началась в театре Area Stage Company в Майами[7]. Позже Айзек сыграл в таких театральных постановках, как «Гамлет», «Ромео и Джульетта» и «Два веронца» в других театрах.
Дебют Айзека в кино состоялся в 1996 году в криминальной драме «Жестокий город», где он сыграл эпизодическую роль[8]. Ещё до окончания Джульярдской школы он сыграл в комедийном экшене «Всё о Бенджаминах» 2002 года. Через 4 года актёр снимался в одном из эпизодов культового американского сериала «Закон и порядок: Преступное намерение», а также получил ведущие роли в двух кинофильмах. В библейской эпической драме «Божественное рождение» он сыграл Иосифа, а в драме-катастрофе «Плутоний-239» предстал в образе мелкого гангстера Шива.
В качестве актёра второго плана Айзек снялся более чем в 15 кинофильмах, среди которых боевик «Совокупность лжи», историческая драма «Робин Гуд», триллер «Эволюция Борна» и романтическая мелодрама «10 лет спустя».
В 2016 году попал в список 100 самых влиятельных людей в мире по версии журнала Time[11], а в 2017 году журнал Vanity Fair назвал Айзека лучшим актёром поколения[12].
В середине сентября 2021 года в российский прокат выйдет триллер Пола Шредера «Холодный расчет» с Оскаром Айзеком в главной роли. Месяцем позже актера можно будет увидеть в фильме «Дюна».