MAPK10
MAPK10 («митоген-активируемая белковая киназа 10»; англ. mitogen-activated protein kinase 10; JNK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK10[5][6][7].
Что важно знать
Функция
MAPK10, или JNK3, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, регуляция транскрипции и развитие. MAPK10 — нейрональная форма JNK-киназы. Фосфорилирование и последующий перенос киназы в клеточное ядро играет ключевую роль в регуляции сигнальных путей, участвующих в апоптозе нейронов. Адапторный белок бета-аррестин-2 связывается с MAPK10 и стимулирует фосфорилирование этой киназы киназой MAP2K4. Циклинзависимая киназа 5 может фосфорилировать и ингибировать активность MAPK10, что предотвращает апоптоз нейронов. Известно 4 изоформы, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[7].
Структура
MAPK10 состоит из 484 аминокислот, молекулярная масса 52 585 Да. Описано 4 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа альфа-2 считается канонической[8].
Регуляция активности
MAPK10 активируется фосфорилированием остатков треонина и тирозина киназами двойной специфичности MAP2K4 и MAP2K7. MAP2K7 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тре-221, что приводит к конформационным изменениям последней киназы и повышению активности. С другой стороны, MAP2K4 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тир-223, что ещё более увеличивает скорость реакции, катализируемой MAPK10. Фермент ингибируется MAPK фосфатазами, такими как DUSP1. Ингибируется деацетилазой гистонов HDAC9[9][10].
Примечания
Литература
- Freedman BD, Liu QH, Del Corno M, Collman RG (2003). “HIV-1 gp120 chemokine receptor-mediated signaling in human macrophages”. Immunol. Res. 27 (2—3): 261—76. DOI:10.1385/IR:27:2-3:261. PMID 12857973. S2CID 32006625.
- Lee C, Liu QH, Tomkowicz B, Yi Y, Freedman BD, Collman RG (2003). “Macrophage activation through CCR5- and CXCR4-mediated gp120-elicited signaling pathways”. J. Leukoc. Biol. 74 (5): 676—82. DOI:10.1189/jlb.0503206. PMID 12960231. S2CID 11362623.
- Pulverer BJ, Kyriakis JM, Avruch J, Nikolakaki E, Woodgett JR (1991). “Phosphorylation of c-jun mediated by MAP kinases”. Nature. 353 (6345): 670—4. DOI:10.1038/353670a0. PMID 1922387. S2CID 29557176.
- Mohit AA, Martin JH, Miller CA (1995). “p493F12 kinase: a novel MAP kinase expressed in a subset of neurons in the human nervous system”. Neuron. 14 (1): 67—78. DOI:10.1016/0896-6273(95)90241-4. PMID 7826642. S2CID 14107133.
- Maruyama K, Sugano S (1994). “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene. 138 (1—2): 171—4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Jabado N, Pallier A, Jauliac S, Fischer A, Hivroz C (1997). “gp160 of HIV or anti-CD4 monoclonal antibody ligation of CD4 induces inhibition of JNK and ERK-2 activities in human peripheral CD4+ T lymphocytes”. Eur. J. Immunol. 27 (2): 397—404. DOI:10.1002/eji.1830270209. PMID 9045910.
- Yang DD, Kuan CY, Whitmarsh AJ, Rincón M, Zheng TS, Davis RJ, Rakic P, Flavell RA (1997). “Absence of excitotoxicity-induced apoptosis in the hippocampus of mice lacking the Jnk3 gene”. Nature. 389 (6653): 865—70. DOI:10.1038/39899. PMID 9349820. S2CID 4430535.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene. 200 (1—2): 149—56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Hu MC, Qiu WR, Wang YP (1997). “JNK1, JNK2 and JNK3 are p53 N-terminal serine 34 kinases”. Oncogene. 15 (19): 2277—87. DOI:10.1038/sj.onc.1201401. PMID 9393873.
- Lannuzel A, Barnier JV, Hery C, Huynh VT, Guibert B, Gray F, Vincent JD, Tardieu M (1997). “Human immunodeficiency virus type 1 and its coat protein gp120 induce apoptosis and activate JNK and ERK mitogen-activated protein kinases in human neurons”. Ann. Neurol. 42 (6): 847—56. DOI:10.1002/ana.410420605. PMID 9403476. S2CID 36951375.
- Xie X, Gu Y, Fox T, Coll JT, Fleming MA, Markland W, Caron PR, Wilson KP, Su MS (1998). “Crystal structure of JNK3: a kinase implicated in neuronal apoptosis”. Structure. 6 (8): 983—91. DOI:10.1016/S0969-2126(98)00100-2. PMID 9739089.
- Sanger Centre, The; Washington University Genome Sequencing Cente, The (1998). “Toward a complete human genome sequence”. Genome Res. 8 (11): 1097—108. DOI:10.1101/gr.8.11.1097. PMID 9847074.
- Koyano S, Ito M, Takamatsu N, Shiba T, Yamamoto K, Yoshioka K (1999). “A novel Jun N-terminal kinase (JNK)-binding protein that enhances the activation of JNK by MEK kinase 1 and TGF-beta-activated kinase 1”. FEBS Lett. 457 (3): 385—8. DOI:10.1016/S0014-5793(99)01084-4. PMID 10471813. S2CID 32690852.
- Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (1999). “JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway”. Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539—48. DOI:10.1128/mcb.19.11.7539. PMC 84763. PMID 10523642.
- Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (2000). “Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3”. Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030—43. DOI:10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000. PMC 85220. PMID 10629060.
- Lisnock J, Griffin P, Calaycay J, Frantz B, Parsons J, O'Keefe SJ, LoGrasso P (2000). “Activation of JNK3 alpha 1 requires both MKK4 and MKK7: kinetic characterization of in vitro phosphorylated JNK3 alpha 1”. Biochemistry. 39 (11): 3141—8. DOI:10.1021/bi992410. PMID 10715136.
- McDonald PH, Chow CW, Miller WE, Laporte SA, Field ME, Lin FT, Davis RJ, Lefkowitz RJ (2000). “Beta-arrestin 2: a receptor-regulated MAPK scaffold for the activation of JNK3”. Science. 290 (5496): 1574—7. DOI:10.1126/science.290.5496.1574. PMID 11090355.
- Pouysségur J (2000). “Signal transduction. An arresting start for MAPK”. Science. 290 (5496): 1515—8. DOI:10.1126/science.290.5496.1515. PMID 11185509. S2CID 84778351.
- Habelhah H, Shah K, Huang L, Ostareck-Lederer A, Burlingame AL, Shokat KM, Hentze MW, Ronai Z (2001). “ERK phosphorylation drives cytoplasmic accumulation of hnRNP-K and inhibition of mRNA translation”. Nat. Cell Biol. 3 (3): 325—30. DOI:10.1038/35060131. PMID 11231586. S2CID 34298842.
Ссылки
- MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
- Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
