MAP3K8

MAP3K8 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 8»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8, TAK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, компонент нескольких сигнальных путей, регулирующих воспаление и иммунитет[5][6][7].

Общие сведения
MAP3K8
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

4Y83, 4Y85

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K8, COT, EST, ESTF, MEKK8, TPL2, Tpl-2, c-COT, AURA2, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8, Tpl2
Внешние IDOMIM: 191195 MGI: 1346878 HomoloGene: 3812 GeneCards: MAP3K8
Расположение гена (человек)
Хр.10-я хромосома человека[1]
Локус10p11.23Начало30,434,021 bp[1]
Конец30,461,833 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.18-я хромосома мыши[2]
Локус18 A1|18 2.73 cMНачало4,331,327 bp[2]
Конец4,353,015 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001244134
NM_005204
NM_001320961

NM_007746

RefSeq (белок)

NP_001231063
NP_001307890
NP_005195

NP_031772

Локус (UCSC)Chr 10: 30.43 – 30.46 MbChr 18: 4.33 – 4.35 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

Относится к семейству серин/треониновых протеинкиназ. Способна активировать как ERK1/2, так и p38 MAP киназы[8][9]. Активирует IκB киназу и таким образом участвует в продукции NF-κB. MAP3K8 также стимулирует продукцию TNF и интерлейкина 2 в процессе активации T-лимфоцитов.

Взаимодействия

MAP3K8 взаимодействует с AKT1,[10] CHUK,[11] NFKB2,[12] NFKB1,[12][13] C22orf25 [14] и TNIP2.[15].

См. также

Примечания

Литература

  • Aoki M., Akiyama T., Miyoshi J., Toyoshima K. Identification and characterization of protein products of the cot oncogene with serine kinase activity (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 1991. — September (vol. 6, no. 9). — P. 1515—1519. — PMID 1833717.
  • Aoki M., Hamada F., Sugimoto T., Sumida S., Akiyama T., Toyoshima K. The human cot proto-oncogene encodes two protein serine/threonine kinases with different transforming activities by alternative initiation of translation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1993. — October (vol. 268, no. 30). — P. 22723—22732. — PMID 8226782.
  • Salmeron A., Ahmad T. B., Carlile G. W., Pappin D., Narsimhan R. P., Ley S. C. Activation of MEK-1 and SEK-1 by Tpl-2 proto-oncoprotein, a novel MAP kinase kinase kinase (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1996. — February (vol. 15, no. 4). — P. 817—826. — PMID 8631303. — PMC 450280.
  • Ballester A., Tobeña R., Lisbona C., Calvo V., Alemany S. Cot kinase regulation of IL-2 production in Jurkat T cells (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 1997. — August (vol. 159, no. 4). — P. 1613—1618. — PMID 9257820.
  • Ballester A., Velasco A., Tobeña R., Alemany S. Cot kinase activates tumor necrosis factor-alpha gene expression in a cyclosporin A-resistant manner (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — June (vol. 273, no. 23). — P. 14099—14106. — doi:10.1074/jbc.273.23.14099. — PMID 9603908.
  • Lin X., Mu Y., Cunningham E. T., Marcu K. B., Geleziunas R., Greene W. C. Molecular determinants of NF-kappaB-inducing kinase action (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1998. — October (vol. 18, no. 10). — P. 5899—5907. — doi:10.1128/mcb.18.10.5899. — PMID 9742107. — PMC 109176.
  • Belich M. P., Salmerón A., Johnston L. H., Ley S. C. TPL-2 kinase regulates the proteolysis of the NF-kappaB-inhibitory protein NF-kappaB1 p105 (англ.) // Nature : journal. — 1999. — January (vol. 397, no. 6717). — P. 363—368. — doi:10.1038/16946. — PMID 9950430.
  • Lin X., Cunningham E. T., Mu Y., Geleziunas R., Greene W. C. The proto-oncogene Cot kinase participates in CD3/CD28 induction of NF-kappaB acting through the NF-kappaB-inducing kinase and IkappaB kinases (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 1999. — February (vol. 10, no. 2). — P. 271—280. — doi:10.1016/S1074-7613(00)80027-8. — PMID 10072079.
  • Chiariello M., Marinissen M. J., Gutkind J. S. Multiple mitogen-activated protein kinase signaling pathways connect the cot oncoprotein to the c-jun promoter and to cellular transformation (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2000. — March (vol. 20, no. 5). — P. 1747—1758. — doi:10.1128/MCB.20.5.1747-1758.2000. — PMID 10669751. — PMC 85357.
  • Sánchez-Góngora E., Lisbona C., de Gregorio R., Ballester A., Calvo V., Pérez-Jurado L., Alemany S. COT kinase proto-oncogene expression in T cells: implication of the JNK/SAPK signal transduction pathway in COT promoter activation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — October (vol. 275, no. 40). — P. 31379—31386. — doi:10.1074/jbc.M000382200. — PMID 10896655.
  • Luftig M. A., Cahir-McFarland E., Mosialos G., Kieff E. Effects of the NIK aly mutation on NF-kappaB activation by the Epstein-Barr virus latent infection membrane protein, lymphotoxin beta receptor, and CD40 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — May (vol. 276, no. 18). — P. 14602—14606. — doi:10.1074/jbc.C100103200. — PMID 11278268.
  • Eliopoulos A. G., Davies C., Blake S. S., Murray P., Najafipour S., Tsichlis P. N., Young L. S. The oncogenic protein kinase Tpl-2/Cot contributes to Epstein-Barr virus-encoded latent infection membrane protein 1-induced NF-kappaB signaling downstream of TRAF2 (англ.) // Journal of Virology : journal. — 2002. — May (vol. 76, no. 9). — P. 4567—4579. — doi:10.1128/JVI.76.9.4567-4579.2002. — PMID 11932422. — PMC 155061.
  • Kane L. P., Mollenauer M. N., Xu Z., Turck C. W., Weiss A. Akt-dependent phosphorylation specifically regulates Cot induction of NF-kappa B-dependent transcription (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2002. — August (vol. 22, no. 16). — P. 5962—5974. — doi:10.1128/MCB.22.16.5962-5974.2002. — PMID 12138205. — PMC 133991.
  • Waterfield M. R., Zhang M., Norman L. P., Sun S. C. NF-kappaB1/p105 regulates lipopolysaccharide-stimulated MAP kinase signaling by governing the stability and function of the Tpl2 kinase (англ.) // Molecular Cell : journal. — 2003. — March (vol. 11, no. 3). — P. 685—694. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00070-4. — PMID 12667451.
  • Channavajhala P. L., Wu L., Cuozzo J. W., Hall J. P., Liu W., Lin L. L., Zhang Y. Identification of a novel human kinase supporter of Ras (hKSR-2) that functions as a negative regulator of Cot (Tpl2) signaling (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — November (vol. 278, no. 47). — P. 47089—47097. — doi:10.1074/jbc.M306002200. — PMID 12975377.
  • Gándara M. L., López P., Hernando R., Castaño J. G., Alemany S. The COOH-terminal domain of wild-type Cot regulates its stability and kinase specific activity (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2003. — October (vol. 23, no. 20). — P. 7377—7390. — doi:10.1128/MCB.23.20.7377-7390.2003. — PMID 14517305. — PMC 230324.
  • Bouwmeester T., Bauch A., Ruffner H., Angrand P. O., Bergamini G., Croughton K., Cruciat C., Eberhard D., Gagneur J., Ghidelli S., Hopf C., Huhse B., Mangano R., Michon A. M., Schirle M., Schlegl J., Schwab M., Stein M. A., Bauer A., Casari G., Drewes G., Gavin A. C., Jackson D. B., Joberty G., Neubauer G., Rick J., Kuster B., Superti-Furga G. A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2004. — February (vol. 6, no. 2). — P. 97—105. — doi:10.1038/ncb1086. — PMID 14743216.