ASK1
ASK1(«киназа, регулирующая сигнал к апоптозу, тип 1»; англ. apoptosis signal-regulating kinase 1; КФ:2.7.11.25), или MAP3K5 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 5»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K5. Активирует киназы JNK и p38 Raf-независимым образом в ответ на ряд стрессовых сигналов, включая оксидативный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и подъём кальция. ASK1 связан с раком, диабетом, ревматоидным артритом, сердечно-сосудистыми и нейродегееративными заболеваниями[5][6].
Общие сведения
Функция
Протеинкиназа MAP3K5/ASK1 играет роль во врождённом иммунитете. Опосредует перенос сигнала от различных индикаторов клеточного стресса, включая оксидативный стресс, и от рецептор-зависимых сигналов, таких как ФНО и липополисахарид. После активации MAP3K5 действует на активаторы сигнальных каскадов MKK/JNK и p38 MAPK, фосфорилируя и стимулируя несколько MAP2K, такие как MAP2K4/SEK1, MAP2K3/MKK3, MAP2K6/MKK6 и MAP2K7/MKK7. Эти MAP2K в свою очередь активируют протеинкиназы классов p38 MAPKs и JNK, которые контролируют фактор транскрипции AP-1.
Ген и белок
Ген MAP3K5 расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33[7]. Фермент ASK1 состоит из 1 374 аминокислот, молекулярная масса 154,5 кДа.
Взаимодействия
Литература
- Hayakawa T., Matsuzawa A., Noguchi T., Takeda K., Ichijo H. The ASK1-MAP kinase pathways in immune and stress responses (англ.) // Microbes and Infection : journal. — 2006. — April (vol. 8, no. 4). — P. 1098—1107. — doi:10.1016/j.micinf.2005.12.001. — PMID 16517200.
- Nagai H., Noguchi T., Takeda K., Ichijo H. Pathophysiological roles of ASK1-MAP kinase signaling pathways (англ.) // Journal of Biochemistry and Molecular Biology : journal. — 2007. — January (vol. 40, no. 1). — P. 1—6. — doi:10.5483/BMBRep.2007.40.1.001. — PMID 17244475.
- Wang X. S., Diener K., Jannuzzi D., Trollinger D., Tan T. H., Lichenstein H., Zukowski M., Yao Z. Molecular cloning and characterization of a novel protein kinase with a catalytic domain homologous to mitogen-activated protein kinase kinase kinase (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — December (vol. 271, no. 49). — P. 31607—31611. — doi:10.1074/jbc.271.49.31607. — PMID 8940179.
- Ichijo H., Nishida E., Irie K., ten Dijke P., Saitoh M., Moriguchi T., Takagi M., Matsumoto K., Miyazono K., Gotoh Y. Induction of apoptosis by ASK1, a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways (англ.) // Science : journal. — 1997. — January (vol. 275, no. 5296). — P. 90—4. — doi:10.1126/science.275.5296.90. — PMID 8974401.
- Saitoh M., Nishitoh H., Fujii M., Takeda K., Tobiume K., Sawada Y., Kawabata M., Miyazono K., Ichijo H. Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 1 (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1998. — May (vol. 17, no. 9). — P. 2596—2606. — doi:10.1093/emboj/17.9.2596. — PMID 9564042. — PMC 1170601.
- Chang H. Y., Nishitoh H., Yang X., Ichijo H., Baltimore D. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) by the adapter protein Daxx (англ.) // Science : journal. — 1998. — September (vol. 281, no. 5384). — P. 1860—1863. — doi:10.1126/science.281.5384.1860. — PMID 9743501.
- Nishitoh H., Saitoh M., Mochida Y., Takeda K., Nakano H., Rothe M., Miyazono K., Ichijo H. ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2 (англ.) // Molecular Cell : journal. — 1998. — September (vol. 2, no. 3). — P. 389—395. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80283-X. — PMID 9774977.
- Wang X. S., Diener K., Tan T. H., Yao Z. MAPKKK6, a novel mitogen-activated protein kinase kinase kinase, that associates with MAPKKK5 (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1998. — December (vol. 253, no. 1). — P. 33—7. — doi:10.1006/bbrc.1998.9749. — PMID 9875215.
- Zhang L., Chen J., Fu H. Suppression of apoptosis signal-regulating kinase 1-induced cell death by 14-3-3 proteins (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — July (vol. 96, no. 15). — P. 8511—8515. — doi:10.1073/pnas.96.15.8511. — PMID 10411906. — PMC 17547.
- Hoeflich K. P., Yeh W. C., Yao Z., Mak T. W., Woodgett J. R. Mediation of TNF receptor-associated factor effector functions by apoptosis signal-regulating kinase-1 (ASK1) (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 42). — P. 5814—5820. — doi:10.1038/sj.onc.1202975. — PMID 10523862.
- Takeda K., Hatai T., Hamazaki T. S., Nishitoh H., Saitoh M., Ichijo H. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) induces neuronal differentiation and survival of PC12 cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — March (vol. 275, no. 13). — P. 9805—9813. — doi:10.1074/jbc.275.13.9805. — PMID 10734135.
- Charette S. J., Lavoie J. N., Lambert H., Landry J. Inhibition of Daxx-mediated apoptosis by heat shock protein 27 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2000. — October (vol. 20, no. 20). — P. 7602—7612. — doi:10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000. — PMID 11003656. — PMC 86317.
- Ko Y. G., Kim E. Y., Kim T., Park H., Park H. S., Choi E. J., Kim S. Glutamine-dependent antiapoptotic interaction of human glutaminyl-tRNA synthetase with apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February (vol. 276, no. 8). — P. 6030—6036. — doi:10.1074/jbc.M006189200. — PMID 11096076.
- Kim A. H., Khursigara G., Sun X., Franke T. F., Chao M. V. Akt phosphorylates and negatively regulates apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2001. — February (vol. 21, no. 3). — P. 893—901. — doi:10.1128/MCB.21.3.893-901.2001. — PMID 11154276. — PMC 86680.
- Cho S. G., Lee Y. H., Park H. S., Ryoo K., Kang K. W., Park J., Eom S. J., Kim M. J., Chang T. S., Choi S. Y., Shim J., Kim Y., Dong M. S., Lee M. J., Kim S. G., Ichijo H., Choi E. J. Glutathione S-transferase mu modulates the stress-activated signals by suppressing apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — April (vol. 276, no. 16). — P. 12749—12755. — doi:10.1074/jbc.M005561200. — PMID 11278289.
- Geleziunas R., Xu W., Takeda K., Ichijo H., Greene W. C. HIV-1 Nef inhibits ASK1-dependent death signalling providing a potential mechanism for protecting the infected host cell (англ.) // Nature : journal. — 2001. — April (vol. 410, no. 6830). — P. 834—838. — doi:10.1038/35071111. — PMID 11298454.
Примечания
Ссылки
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
