MAP3K20
MAP3K20 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 20»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, ZAK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K20[5].
Что важно знать
Структура
MAP3K20 состоит из 800 аминокислот, молекулярная масса 91,2 кДа. Вторичная структура включает SAM-мотив и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё одной изоформы.
Функция
Белок, кодируемый геном MAP3K20, также обозначается ZAK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. Эта киназа содержит N-концевой каталитический домен, белковый мотив лейциновая застёжка-молния и SAM-мотив. Этот магний-зависимый фермент образует гомодимер и локализован в цитоплазме. Белок опосредует остановку клеточного цикла в ответ на гамма-радиацию и участвует в регуляции контрольных точек клеточного цикла. Кроме этого, MAP3K20 обладает про-апоптозной активностью[5][6].
MAP3K20 — компонент протеинкиназного каскада передачи сигнала, отвечающего на стресс. Регулирует сигнальные пути JNK и p38. Входит в сигнальный каскад, который запускается с активации адренэргического рецептора ADRA1B и приводит к активации MAPK14. Регулирует контрольные точки клеточного цикла в фазах S и G2 за счёт прямого фосфорилирования CHEK2[7][8][9][10]. Играет роль в развитии конечностей[11].
Примечания
Литература
- Liu TC, Huang CJ, Chu YC, et al. (2000). “Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 274 (3): 811—6. DOI:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
- Gotoh I, Adachi M, Nishida E (2001). “Identification and characterization of a novel MAP kinase kinase kinase, MLTK”. J. Biol. Chem. 276 (6): 4276—86. DOI:10.1074/jbc.M008595200. PMID 11042189.
- Bloem LJ, Pickard TR, Acton S, et al. (2002). “Tissue distribution and functional expression of a cDNA encoding a novel mixed lineage kinase”. J. Mol. Cell. Cardiol. 33 (9): 1739—50. DOI:10.1006/jmcc.2001.1437. PMID 11549352.
- Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, et al. (2002). “MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest”. J. Biol. Chem. 277 (16): 13873—82. DOI:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
- Yang JJ (2002). “Mixed lineage kinase ZAK utilizing MKK7 and not MKK4 to activate the c-Jun N-terminal kinase and playing a role in the cell arrest”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 297 (1): 105—10. DOI:10.1016/S0006-291X(02)02123-X. PMID 12220515.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Yang JJ (2003). “A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71—7. DOI:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. PMID 12535642.
- Takahashi M, Gotoh Y, Isagawa T, et al. (2004). “Regulation of a mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MLTK by PKN”. J. Biochem. 133 (2): 181—7. DOI:10.1093/jb/mvg022. PMID 12761180.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). “Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs”. Nat. Genet. 36 (1): 40—5. DOI:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
- Cho YY, Bode AM, Mizuno H, et al. (2004). “A novel role for mixed-lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha in neoplastic cell transformation and tumor development”. Cancer Res. 64 (11): 3855—64. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-0201. PMID 15172994.
- Jin J, Smith FD, Stark C, et al. (2004). “Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization”. Curr. Biol. 14 (16): 1436—50. DOI:10.1016/j.cub.2004.07.051. PMID 15324660. S2CID 2371325.
- Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2005). “The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway”. J. Biol. Chem. 279 (46): 47652—60. DOI:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
- Huang CY, Kuo WW, Chueh PJ, et al. (2004). “Transforming growth factor-beta induces the expression of ANF and hypertrophic growth in cultured cardiomyoblast cells through ZAK”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (1): 424—31. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.09.067. PMID 15465036.
- Huang CY, Chueh PJ, Tseng CT, et al. (2004). “ZAK re-programs atrial natriuretic factor expression and induces hypertrophic growth in H9c2 cardiomyoblast cells”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (3): 973—80. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.09.156. PMID 15485649.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Choi HS, Choi BY, Cho YY, et al. (2005). “Phosphorylation of Ser28 in histone H3 mediated by mixed lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha”. J. Biol. Chem. 280 (14): 13545—53. DOI:10.1074/jbc.M410521200. PMID 15684425.
- Wang X, Mader MM, Toth JE, et al. (2005). “Complete inhibition of anisomycin and UV radiation but not cytokine induced JNK and p38 activation by an aryl-substituted dihydropyrrolopyrazole quinoline and mixed lineage kinase 7 small interfering RNA”. J. Biol. Chem. 280 (19): 19298—305. DOI:10.1074/jbc.M413059200. PMID 15737997.
- Benzinger A, Muster N, Koch HB, et al. (2005). “Targeted proteomic analysis of 14-3-3 sigma, a p53 effector commonly silenced in cancer”. Mol. Cell. Proteomics. 4 (6): 785—95. DOI:10.1074/mcp.M500021-MCP200. PMID 15778465.
- Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). “Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4”. Nature. 434 (7034): 724—31. Bibcode:2005Natur.434..724H. DOI:10.1038/nature03466. PMID 15815621.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). “Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network”. Nature. 437 (7062): 1173—8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. DOI:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Ссылки
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
