MAP3K12

MAP3K12 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 12»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, MLK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K12[5][6].

Общие сведения
MAP3K12
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

5CEN, 5CEP, 5CEQ, 5CEO

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K12, DLK, MEKK12, MUK, ZPK, ZPKP1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, HP09298
Внешние IDOMIM: 600447 MGI: 1346881 HomoloGene: 4592 GeneCards: MAP3K12
Расположение гена (человек)
Хр.12-я хромосома человека[1]
Локус12q13.13Начало53,479,669 bp[1]
Конец53,500,063 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.15-я хромосома мыши[2]
Локус15|15 F3Начало102,406,081 bp[2]
Конец102,425,499 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • right uterine tube

  • stromal cell of endometrium

  • left uterine tube
Наибольшая экспрессия в
  • otic placode

  • intercostal muscle
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

7786

26404

Ensembl

ENSG00000139625

ENSMUSG00000023050

UniProt

Q12852

Q60700

RefSeq (мРНК)

NM_001193511
NM_006301

NM_001163643
NM_009582
NM_001358844

RefSeq (белок)

NP_001180440
NP_006292

NP_001157115
NP_033608
NP_001345773

Локус (UCSC)Chr 12: 53.48 – 53.5 MbChr 15: 102.41 – 102.43 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Структура

MAP3K12 состоит из 859 аминокислот, молекулярная масса 93,2 кДа. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. Описано 2 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё 2 изоформ.

Функция

Белок, кодируемый геном MAP3K12, также обозначается DLK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. MAP3K12 содержит двойной белковый мотив лейциновая застёжка-молния, экспрессирована преимущественно на нейрональных клетках. Фосфорилирование киназы в синаптическом терминале регулируется мембранной деполяризацией за счёт кальцинейрина. Эта киназа образует гетеродимеры за счёт своего домена лейциновая застёжка-молния с белками CREB и MYC. Играет регуляторную роль в нейрональной дифференцировке, индуцированной протеинкиназой A или ретиноевой кислотой[6].

Роль в развитии

MAP3K12 может инициировать координированные сигнальные каскады приводящие к фосфорилированию киназ JNK. Это может играть роль в развитии нервной системы у млекопитающих[7]. В нейрональном развитии критически важными процессами являются миграция нейронов и рост аксонов. Отсутствие MAP3K12 у мышей приводило к нарушению нейрональной миграции, гипоплазии нескольких аксональных трактов и сниженному количеству аксонов в различных областях мозга, таких как пояс и внутренняя капсула[7]. Кроме этого, ингибирование MAP3K12 или JNK задерживает радиальную миграцию и нарушает формирование неокортекса у мыши[7]. Другой важный процесс в развитии нервной системы — апоптоз нейронов. Отсутствие MAP3K12 защищает сенсорные нейроны в клеточной культуре от апоптоза, который в нормальных условиях запускается при отсутствии фактора роста нервов[7].

Взаимодействия

MAP3K12 взаимодействует с MAPK8IP1[8], MAP2K7[9] и MAPK8IP2[8].

Примечания

Литература

  • Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). “Localization of the human zipper protein kinase gene (ZPK) to chromosome 12q13 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis”. Genomics. 25 (2): 597—8. DOI:10.1016/0888-7543(95)80069-X. PMID 7790002.
  • Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). “Identification, molecular cloning, and characterization of dual leucine zipper bearing kinase. A novel serine/threonine protein kinase that defines a second subfamily of mixed lineage kinases”. J. Biol. Chem. 269 (49): 30808—17. PMID 7983011.
  • Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). “Activation of the JNK pathway by distantly related protein kinases, MEKK and MUK”. Oncogene. 12 (3): 641—50. PMID 8637721.
  • Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). “Characterization of dual leucine zipper-bearing kinase, a mixed lineage kinase present in synaptic terminals whose phosphorylation state is regulated by membrane depolarization via calcineurin”. J. Biol. Chem. 271 (28): 16888—96. DOI:10.1074/jbc.271.28.16888. PMID 8663324.
  • Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). “Molecular cloning and functional expression of a cDNA encoding a new member of mixed lineage protein kinase from human brain”. J. Biol. Chem. 272 (45): 28622—9. DOI:10.1074/jbc.272.45.28622. PMID 9353328.
  • Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). “The mixed lineage kinase DLK utilizes MKK7 and not MKK4 as substrate”. J. Biol. Chem. 274 (15): 10195—202. DOI:10.1074/jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
  • Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). “ZPK inhibits PKA induced transcriptional activation by CREB and blocks retinoic acid induced neuronal differentiation”. Oncogene. 18 (31): 4474—84. DOI:10.1038/sj.onc.1202813. PMID 10442638.
  • Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). “Localization of the mixed-lineage kinase DLK/MUK/ZPK to the Golgi apparatus in NIH 3T3 cells”. J. Histochem. Cytochem. 47 (10): 1287—96. DOI:10.1177/002215549904701008. PMID 10490457.
  • Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). “MAPK upstream kinase (MUK)-binding inhibitory protein, a negative regulator of MUK/dual leucine zipper-bearing kinase/leucine zipper protein kinase”. J. Biol. Chem. 275 (28): 21247—54. DOI:10.1074/jbc.M001488200. PMID 10801814.
  • Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). “The mixed lineage kinase DLK is oligomerized by tissue transglutaminase during apoptosis”. J. Biol. Chem. 275 (42): 32482—90. DOI:10.1074/jbc.M006528200. PMID 10922377.
  • Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). “Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex”. J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. DOI:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
  • Itoh A, Wang Z, Ito Y, Reddy UR, Itoh T (2004). “SP3 acts as a positive regulator on the core promoter of human ZPK gene”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 313 (3): 612—8. DOI:10.1016/j.bbrc.2003.11.152. PMID 14697235.
  • Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). “Regulation of zipper-interacting protein kinase activity in vitro and in vivo by multisite phosphorylation”. J. Biol. Chem. 280 (10): 9363—74. DOI:10.1074/jbc.M412538200. PMID 15611134.
  • Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). “The mitogen-activated protein kinase kinase kinase dual leucine zipper-bearing kinase (DLK) acts as a key regulator of keratinocyte terminal differentiation”. J. Biol. Chem. 280 (13): 12732—41. DOI:10.1074/jbc.M411619200. PMID 15695824.
  • Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E, Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). “A human protein-protein interaction network: a resource for annotating the proteome”. Cell. 122 (6): 957—68. DOI:10.1016/j.cell.2005.08.029. HDL:11858/00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.

Ссылки

Категории

12-я хромосома человека
12-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K12
Расположение в геноме MAP3K12
15-я хромосома мыши
15-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAP3K12
Расположение в геноме MAP3K12
PBB GE MAP3K12 205447 s at fs.png
PBB GE MAP3K12 205448 s at fs.png