Вирус Эпштейна — Барр

Вирус Эпштейна — Барр является представителем семейства Herpesviridae, подсемейства Gammaherpesvirinae, рода Lymphocryptovirus, вирус герпеса человека 4 типа (ВГЧ-4).

В структуре вириона вируса выделяют икосаэдрический нуклеокапсид, окружённый тегуменом и покрытый внешней оболочкой. Оболочка, формирующаяся на этапе выхода ВЭБ из клетки, содержит липопротеины хозяина и специфические гликопротеины вируса, наиболее изученными из которых являются: gp350, gp42, gH, gL и gB. Среди всех изученных поверхностных гликопротеинов ВЭБ только gp350 и gp42 являются уникальными для данного возбудителя, остальные присутствуют и у других представителей семейства Herpesviridae^[4].

Геном вируса Эпштейна — Барр представлен двуцепочечной ДНК, вирус в своем развитии не имеет РНК-стадии. Его ДНК кодирует более 85 генов, которые определяют синтез белков латентной и литической фаз жизненного цикла. Сложности проведения полногеномного секвенирования не позволили до настоящего времени (по данным на 2022 год) сформировать единой классификации возбудителя. Используемые варианты классификации вируса Эпштейна — Барр основаны на изучении последовательностей отдельных генов вируса^[4].

Традиционно выделяют два основных генотипа — А и В, существенно различающиеся между собой по гену EBNA2 (идентичность составляет 51%) и сопряжённому с ним EBNA3 (идентичность 71%). Тип А является распространён в Европе, Азии, Северной и Южной Америке. Тип В чаще встречается на Аляске, в Папуа — Новой Гвинее и Центральной Африке (преимущественно в Кении). Также имеет место инфицирование одновременно двумя типами вируса^[4].

В настоящее время данному вирусу наряду с другими герпесвирусами приписывается важная роль в формировании опухолевых клеток в организме человека. Вирус Эпштейна — Барр хорошо размножается в культуре клеток лимфомы Беркитта, крови больных инфекционным мононуклеозом, лейкемических клетках и культуре клеток головного мозга здорового человека. У многих людей, заражённых вирусом Эпштейна — Барр, болезнь проходит бессимптомно^[6].

Вирус способен реплицироваться, в том числе в В-лимфоцитах; в отличие от других вирусов герпеса он не вызывает гибели клеток, а напротив, активирует их пролиферацию. Вирионы включают специфические антигены: капсидный (VCA), ядерный (EBNA), ранний (ЕА) и мембранный (МА) антигены. Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител^[7].

Вирус первоначально назван в честь английского вирусолога, профессора Майкла Энтони Эпштейна (англ. Michael Anthony Epstein) и его аспирантки Ивонны Барр (англ. Yvonne Barr), описавших его в 1964 году — Epstein-Barr virus^[8]. В 1979 году научное название изменили на Human herpesvirus 4^[9], в 2016 году — ещё раз, для указания подсемейства, к которому вид относится, на Human gammaherpesvirus 4^[10].

Проникновение вируса Эпштейна — Барр в организм хозяина происходит через слизистую верхних дыхательных путей. В дальнейшем вирус достигает регионарных лимфоузлов, откуда попадает в кровоток. При внутриутробном инфицировании, минуя плаценту, возбудитель сразу попадает в кровяное русло плода^[4].

Одним из основных компонентов патогенеза вируса Эпштейна — Барр является формирование иммунодефицита. При встрече с патогеном в организме человека происходит стимуляция врождённого иммунного ответа путём активации Toll-подобных рецепторов (TLRs). Для уклонения от врождённого иммунитета хозяина вирус способен дифференцированно подавлять передачу сигналов TLRs с помощью собственных белков, в зависимости от фазы жизненного цикла^[4].

ВЭБ является одним из самых распространённых вирусов человека. В США примерно у половины всех пятилетних детей и от 90 до 95 % взрослых есть доказательства перенесённой инфекции^[11].

Болезни, ассоциированные с вирусом Эпштейна — Барр:

• Синдром хронической усталости
• Инфекционный мононуклеоз (мультигландулярный аденоз, железистая лихорадка, болезнь Филатова)
• Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
• Некоторые из неходжкинских лимфом, в частности лимфома Беркитта (центральноафриканская лимфома)
• Назофарингеальная карцинома (носоглоточное раковое образование)
• Общая вариабельная иммунная недостаточность
• Синдром Алисы в стране чудес
• Гепатит
• Герпес
• Стоматит
• Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь
• Рассеянный склероз
• Волосатая лейкоплакия
• Болезнь Кикучи-Фуджимото
• Гипотиреоз^[12].

Для противовирусной терапии применяются препараты, эффективные против различных типов герпесвирусов: ганцикловир, валацикловир. Специфическая терапия, как правило, требуется при тяжёлых вирус-ассоциированных заболеваниях у лиц с иммунодефицитом.

Обнадёживающие результаты продемонстрированы при лечении клеток линии Vero от герпесвирусов типа 1 (вирус простого герпеса, HSV-1), типа 4 (вирус Эпштейна — Барр, EBV) и типа 5 (цитомегаловирус человека, HCMV) методом CRISPR/Cas9. Для некоторых участков их ДНК были созданы направляющие молекулы РНК, благодаря которым нуклеазы Cas9 способны распознавать их в геноме хозяина и разрезать. Эксперименты показали, что разрез в одном участке вирусной ДНК снижает число заражённых клеток примерно вдвое, а два разреза приводят к почти полному удалению вирусов^[13][14].

Эффективной вакцины против вируса Эпштейна — Барр не существует^[15], проводятся клинические испытания^[16][17][18]. Основную проблему при разработке вакцины создают различия состава белков на разных фазах существования вируса^[19].