Хронический кашель
Хрони́ческий ка́шель — кашель, который продолжается более 8-ми недель у взрослых или более 4-ёх недель у детей[1][2]. В отличие от острого кашля, который обычно связан с острой инфекцией дыхательных путей, хронический кашель указывает на наличие более серьёзного или длительного заболевания[3]. В 1990-х годах была предложена концепция «кашлевой триады», которая стала важным шагом в понимании причин хронического кашля. Согласно этой теории, основными причинами хронического кашля у большинства пациентов являются: бронхиальная астма, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), хронический ринит или риносинусит. Эта триада получила широкое распространение в клинической практике, так как охватывает наиболее частые обратимые причины хронического кашля, остаётся актуальной и помогает врачам в постановке диагноза и выборе тактики лечения. Однако в современной медицине учёные признают, что спектр причин значительно шире[2][3].
Факторы риска хронического кашля включают воздействие табачного дыма, загрязнённого воздуха и резких запахов, профессиональные вредности (контакт с химикатами, пылью, голосовые нагрузки), аллергические реакции, повышенную чувствительность кашлевых рецепторов, ГЭРБ, хронический риносинусит, последствия перенесённых инфекций дыхательных путей, стресс и неблагоприятные пищевые привычки, такие как употребление алкоголя и острой пищи[4][5][6][7].
Хронический кашель может быть идиопатическим. Согласно современной концепции, хронический кашель, не связанный с другими заболеваниями, объясняется повышенной чувствительностью кашлевых рецепторов, что известно как синдром кашлевой гиперчувствительности[8]. Этот синдром характеризуется кашлем без очевидных причин, который сопровождается ощущением раздражения или щекотания в области горла или за грудиной, изменением голоса и иногда нарушением функции голосовых связок. У пациентов с данным синдромом спектр факторов, провоцирующих кашель, весьма разнообразен. Помимо воздействия раздражающих веществ, таких как табачный дым или резкие запахи, кашель может быть вызван и физиологическими процессами, например, напряжением голосового аппарата при разговоре[9].
Общие сведения
| Хронический кашель | |
|---|---|
| MeSH | D000096822 |
Этиология
Этиология хронического кашля включает широкий спектр заболеваний[10].
Астма
Кашель может быть единственным проявлением кашлевой формы астмы, без типичных симптомов, таких как свистящее дыхание или одышка. Кашель может усиливаться под воздействием различных раздражителей. Приступы кашля могут происходить как в дневное, так и в ночное время[10].
Эозинофильный бронхит
Не астматический эозинофильный бронхит представляет собой воспалительное заболевание дыхательных путей, вызванное эозинофилами, но без обструкции воздушного потока, характерной для астмы. Его часто путают с другими патологиями из-за схожести симптомов, однако это заболевание отличается отрицательными результатами провокационных тестов и нормальными данными рентгенографии. Основным диагностическим критерием является выявление эозинофилии в мокроте, но инфильтрации тучных клеток, как при астме, нет. Повторяющиеся случаи заболевания могут привести к развитию астмы[10].
Хронический бронхит
Хронический бронхит — форма ХОБЛ, сопровождающаяся постоянным кашлем из-за избытка слизи. Основной причиной является курение, но многие пациенты не обращаются за помощью, считая кашель незначительным. Доля хронического бронхита среди случаев хронического кашля составляет не более 5 %. Заболевание развивается постепенно, и многие пациенты адаптируются к постоянному кашлю, воспринимая его как часть своей повседневной жизни[10].
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Рефлюкс-индуцированный кашель может возникать из-за воздействия желудочного сока на дыхательные пути. Это может происходить как напрямую, когда кислота раздражает пищевод и ларингофарингеальную область, так и косвенно, через стимулирование блуждающего нерва. В некоторых случаях кашель не сопровождается типичными симптомами кислотного рефлюкса, такими как изжога, что делает диагностику сложной. Это состояние называется тихим рефлюксом[10].
Лекарственные препараты
Некоторые препараты, например ингибиторы АПФ, могут вызывать хронический кашель как побочный эффект. Это особенно часто встречается при лечении гипертонии и сердечной недостаточности. Механизм такого кашля связан с накоплением брадикинина, который стимулирует кашлевой рефлекс. Также препараты, усиливающие гастроэзофагеальный рефлюкс, такие как блокаторы кальциевых каналов, могут усугубить рефлюкс и вызвать кашель[10].
Бронхоэктатическая болезнь
Бронхоэктазы характеризуются необратимым расширением бронхов, что затрудняет очищение лёгких от слизи и приводит к хроническому продуктивному кашлю. Это заболевание встречается у менее чем 2 % пациентов с хроническим кашлем и у 4 % пациентов с избыточным выделением мокроты. Симптомы включают постоянный кашель с выделением слизи, которая может быть слизисто-гнойной, особенно во время обострений. Бронхоэктазы часто связаны с другими заболеваниями дыхательных путей, что усиливает воспаление и вызывает частые обострения[10].
Инфекции
Кашель, возникающий после респираторных инфекций, является распространённой проблемой. Обычно он проходит в течение нескольких дней, но гиперчувствительность кашлевого рефлекса может сохраняться неделями, что связано с воспалением блуждающих нервов. Примерно 25 % пациентов с хроническим кашлем связывают его с инфекцией верхних дыхательных путей. Вспышки респираторных инфекций, таких как коклюш, Mycoplasma pneumoniae и COVID-19, могут приводить к увеличению числа случаев кашля. Воздействие раздражителей во время инфекции может вызвать воспаление, которое стимулирует блуждающие нервы, вызывая длительную гиперчувствительность и продолжительный кашель[10]. Хронический кашель нередко путают с клиническими проявлениями коклюша[11].
Новообразования
Опухоли дыхательных путей, включая рак лёгких, могут вызывать хронический кашель, раздражая дыхательные пути. Кашель встречается у 57 % пациентов с раком лёгких и значительно ухудшает качество жизни. Опухоли могут блокировать или раздражать дыхательные пути, провоцируя кашлевый рефлекс, а воспаление и инфекции, связанные с раковыми процессами, усугубляют симптомы. Половина пациентов с раком лёгких сообщают о необходимости лечения из-за тяжести кашля[10].
Интерстициальные болезни лёгких
Кашель при интерстициальных заболеваниях лёгких (ИЗЛ), включая идиопатический лёгочный фиброз, наблюдается у 80 % пациентов с этим заболеванием. Причины кашля могут быть связаны с фиброзом лёгких. Диагностика ИЗЛ требует исключения других причин кашля, таких как синдром кашля верхних дыхательных путей или астма. Кашель при ИЗЛ часто сопровождается нарушением качества жизни пациента[10].
Идиопатический кашель
Идиопатический хронический кашель характеризуется отсутствием явной причины и не поддаётся эмпирическому лечению. Такой кашель часто бывает рефрактерным и может быть связан с аутоиммунными заболеваниями, когда воспаление или активация лимфоцитов в лёгких становятся причиной кашлевого рефлекса[10].
Факторы риска
Факторы риска развития хронического кашля: возраст, переохлаждение, курение, ожирение, атопия, астма, риносинусит, ХОБЛ, ГЭРБ, приём лекарственных препаратов, например, ингибиторов АПФ, нарушения дыхания во сне, последствия перенесённых инфекций дыхательных путей, профессиональные вредности[12][10]. Курение, включая пассивное, является одной из основных причин хронического кашля. Длительное воздействие табачного дыма раздражает слизистую оболочку дыхательных путей, вызывая их хроническое воспаление. Это может приводить к нарушению работы дыхательной системы и, в тяжёлых случаях, к структурным повреждениям лёгочной ткани, например, развитию ХОБЛ или эмфиземы. Однако важно отметить, что хронический кашель не всегда сопровождается повреждением лёгких и может быть вызван функциональными нарушениями, такими как гиперреактивность дыхательных путей или рефлюкс, не затрагивающими структуру лёгочной ткани[13].
Хотя загрязнение воздуха часто упоминается среди возможных факторов[14], его влияние на развитие хронического кашля остаётся спорным. Большинство исследований не обнаружило убедительной связи между качеством воздуха и распространённостью кашля, за исключением воздействия специфических раздражителей, таких как тяжёлые металлы[10]. Кроме того, у людей, работающих в условиях длительного контакта с химическими веществами, например, на фабриках или в лабораториях, повышается риск хронического кашля из-за постоянного раздражения дыхательных путей[13].
Патогенез
Кашель состоит из трёх фаз:
- Вдох — обеспечивает достаточный объём воздуха для эффективного кашлевого акта.
- Компрессия — создаётся внутригрудное давление за счёт сокращения мышц грудной клетки, диафрагмы и брюшной стенки при закрытой голосовой щели.
- Выдох — начинается с открытия голосовой щели, что вызывает мощный выброс воздуха[10].
Кашель может быть произвольным (контролируемым сознанием) или непроизвольным (автономным). Его основной механизм связан с рефлекторной дугой, где блуждающий нерв передаёт сигналы от рецепторов дыхательных путей к ядру одиночного пути в стволе мозга[10].
Ключевые механизмы хронического кашля:
- воспаление: Длительное воспаление, как при астме, хроническом бронхите или инфекциях дыхательных путей, вызывает гиперчувствительность рецепторов и нарушение регуляции кашлевого рефлекса.
- ГЭРБ: ГЭРБ провоцирует кашель через активацию вагусных рецепторов пищевода или микроаспирация кислотного содержимого в дыхательные пути.
- Центральная сенситизация: Длительная стимуляция сенсорных путей вызывает повышенную возбудимость центральных нейронов, что приводит к усиленной реакции даже на слабые раздражители.
Инициирование и контроль кашля включают сложное взаимодействие нервных путей. Афферентные сигналы от рецепторов дыхательных путей передаются в центральную нервную систему, а эфферентные сигналы активируют диафрагмальные и спинномозговые нервы, вызывая мощное сокращение мышц, ответственное за кашель[10].
Патогенез синдрома кашлевой гиперчувствительности
Гиперчувствительность кашлевого рефлекса обычно развивается после острого воспаления верхних дыхательных путей, которое является основным триггером для кашля. При этом состоянии рецепторы и центральные механизмы становятся чрезмерно чувствительными к стимулам, которые в норме не вызывают кашель (например, холодный воздух или лёгкое раздражение). У большинства людей кашлевой рефлекс восстанавливается до нормального уровня после устранения возбудителя, однако иногда острое респираторное заболевание становится причиной хронического кашля. Современные исследования показали, что ваниллоидные рецепторы и анкириновые рецепторы, которые находятся в стенках дыхательных путей, играют ключевую роль в активации кашлевого рефлекса. Эксперименты in vitro продемонстрировали, что эти рецепторы могут активироваться при воздействии риновируса. Таким образом, вирусные или бактериальные инфекции могут изменять экспрессию генов, что приводит к фенотипическим изменениям. Также предполагается, что генетическая предрасположенность, выраженная в однонуклеотидном полиморфизме гена TRPV1, может быть основой для развития хронического кашля[9].
Эпидемиология
Хронический кашель является распространённой проблемой среди взрослого населения по всему миру, с частотой от 3 % до 18 %. Его распространённость зависит от таких факторов, как возраст и курение. Например, в Соединённых Штатах хронический кашель отмечается у 18 % взрослых, которые курят. Уровень заболеваемости варьируется в разных регионах: в Европе и Америке он встречается чаще, чем в Азии и Африке. Эти различия, вероятно, связаны с экологическими условиями, включая урбанизацию и воздействие раздражающих веществ, характерное для западных стран, а не с генетическими или этническими особенностями[10].
Согласно данным исследования KNHANES 2010—2012, частота хронического кашля возрастает с увеличением возраста. Например, у людей старше 65 лет вероятность появления хронического кашля в 2,2 (ДИ 1,53-3,16) раза выше по сравнению с группой 18—39 лет. Эта тенденция соответствует результатам других исследований, которые демонстрируют рост частоты кашля в старших возрастных группах. Причинами этого могут быть накопленные с возрастом воздействия внешних факторов, например загрязнение воздуха[10].
В исследовании П. В. Дикпинигайтиса и соавторов не было выявлено значительных различий в чувствительности к кашлевому рефлексу у представителей разных этнических групп. Это указывает на то, что различия в распространённости хронического кашля среди этнических групп связаны не с чувствительностью к кашлевому рефлексу, а, скорее, с иными факторами[10].
Женщины среднего возраста, особенно в перименопаузе (40—50 лет), чаще страдают хроническим кашлем, чем мужчины[9]. Часто это связывают с гормональными изменениями, хотя точные причины до конца не изучены. Хотя эпидемиологические данные показывают, что среди мужчин хронический кашель встречается чаще, именно женщины составляют до 70 % пациентов, обращающихся за медицинской помощью с жалобами на кашель[3].
Симптоматика
Хронический кашель может сопровождаться сухостью или отхождением мокроты, свистящим дыханием, одышкой, болью в груди, воспалением горла, изжогой, заложенностью носа, охриплостью, частым откашливанием, парестезией гортани, раздражением и чувством кома в горле. Кашель может усиливаться ночью или при физической нагрузке и ухудшать качество сна[15][16].
Диагностика
- Рентгенография органов грудной клетки применяется для диагностики рака лёгких, пневмонии и других патологий лёгких, которые могут быть причиной хронического кашля. Рентгенография придаточных пазух носа также позволяет обнаружить инфекцию в этой области[17].
- Исследование функции лёгких включает проведение спирометрии до и после применения бронходилататора для оценки наличия астмы или ХОБЛ[17].
- Компьютерная томография может быть назначена для дальнейшей диагностики, если на рентгене обнаружены аномалии или для выявления состояний, не видимых на рентгенограмме, например, бронхоэктазы[10].
- При нормальных результатах тестов функции лёгких могут быть проведены дополнительные тесты на гиперреактивность бронхов, например, с метахолином или гистамином, Тем не менее, вопрос о том, насколько они эффективны в диагностических целях, остаётся открытым[10].
- Для диагностики воспаления дыхательных путей, особенно при астме или эозинофильном бронхите, проводят анализ мокроты или исследование жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. Это позволяет определить уровень эозинофилов и установить наличие воспаления, которое может быть причиной кашля[10].
- В последнее время также рассматриваются новые методы, такие как измерение фракционного выдыхаемого оксида азота и анализ крови на эозинофилы, однако их клиническая значимость в диагностике хронического кашля пока недостаточно исследована[10].
Дифференциальная диагностика
- Бронхиолит
- Бронхогенная карцинома
- Хроническая аспирация
- Застойная сердечная недостаточность
- Аспирация инородного тела
- Нервно-мышечные расстройства
- Психогенный кашель[10]
Осложнения
Длительный кашель может приводить к физическому истощению, нарушениям сна, повышенному стрессу и общему ухудшению самочувствия. Он часто становится причиной болей в грудной клетке, напряжения мышц живота и других проблем с опорно-двигательным аппаратом. Кроме того, хронический кашель может вызывать чувство неловкости и приводить к социальной изоляции из-за дискомфорта, который он создаёт в общественных местах[10].
Постоянное раздражение дыхательных путей нередко усугубляет респираторные заболевания, увеличивая риск таких осложнений, как бронхит или пневмония. У женщин длительный кашель может спровоцировать стрессовое недержание мочи. Помимо этого, он мешает полноценному отдыху, вызывает дневную усталость, снижает концентрацию, а также провоцирует головные боли и головокружение. В редких случаях кашель может привести к серьёзным последствиям, включая обмороки, переломы рёбер или другие осложнения[10][17].
Лечение
Терапия синдрома кашля верхних дыхательных путей предполагает устранение контакта с раздражителями и аллергенами, а при необходимости — использование антибиотиков для лечения синусита. В тяжёлых случаях применяется эмпирическая терапия (антигистаминные препараты и деконгестанты), результаты которой видны через 2-8 недель. При бронхиальной гиперреактивности применяют ингаляционные бронхолитики или кортикостероиды. Если причина кашля неясна, используется эмпирическая терапия. При хроническом кашле более 8 недель требуется консультация врача для исключения серьёзных заболеваний[17].
Лечение ГЭРБ включает мониторинг с помощью pH-зонда и назофарингоскопии, а также применение кислотоснижающих препаратов (H2-блокаторы, ИПП, прокинетики). Результаты обычно проявляются через 2 недели, полный эффект — через 6-8 недель[17][18].
Противокашлевые препараты делятся на:
- Средства центрального действия, подавляющие кашлевой центр:
- наркотические (кодеин, морфин);
- ненаркотические (глауцин, бутамират, декстрометорфан).
- Средства периферического действия, снижающие чувствительность рецепторов дыхательных путей:
Противокашлевые препараты используются кратковременно. Их эффект усиливают антигистаминные средства, транквилизаторы и анальгетики[19].
Для улучшения лёгочного клиренса применяются бронхолитики (бета-2-агонисты, антихолинергические средства, теофиллины), которые активируют мерцательный эпителий. Мукоактивные препараты уменьшают гиперсекрецию слизи, улучшают выведение мокроты и облегчают кашель. Макролиды и фенспирид снижают воспаление и повышают мукоцилиарный клиренс[19].
Дополнительно применяются немедикаментозные методы, такие как позиционный дренаж, мануальная перкуссия (ритмичное постукивание по грудной клетке для улучшения отхождения мокроты), вибрация и различные дыхательные техники. К ним относятся форсированный выдох, техника «хаффинг» (контролируемый выдох с открытой голосовой щелью для облегчения выведения мокроты), контролируемый кашель, а также релаксация и управление дыханием. Современные устройства, такие как аппараты интрапульмональной перкуссионной вентиляции, постепенно внедряются в практику[19].
Хронический кашель у детей
Кашель, который длится четыре недели или дольше, считается хроническим у детей[1]. Чаще всего его причинами становятся астма, инфекции дыхательных путей и ГЭРБ. По данным исследований, от хронического кашля страдают от 1 % до 21 % детей[20][21][22]. Наиболее распространённые диагнозы включают вирусный бронхит, постинфекционный кашель, кашлевую форму астмы, синдром кашля верхних дыхательных путей, психогенный кашель и ГЭРБ[23][13]. Поскольку некоторые методы диагностики являются инвазивными, их обычно не применяют у детей младше 15 лет. Тем не менее минимальный диагностический стандарт включает рентген грудной клетки и спирометрию[15].
Примечания
- ↑ 1 2 Спичак Т. В. Кашель у детей: новое в решении старой проблемы // Вопросы современной педиатрии : Журнал. — 2008. — Т. 7, № 6. — С. 97—103. — ISSN 1682-5535.
- ↑ 1 2 Чикина С.Ю. Что такое хронический кашель? // Российский медицинский журнал : Журнал. — 2015. — ISSN 0869-2106.
- ↑ 1 2 3 Терещенко Ю. А., Терещенко С. Ю. Хронический кашель: обзор современных лечебно-диагностических алгоритмов // Практическая пульмонология : Журнал. — 2005. — № 3. — ISSN 2409-756X.
- ↑ А.Ю. Овчинников, Я.В. Деточка. Кашель. Эффективно и современно: новое решение старой проблемы // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология : Журнал. — 2010. — № 2. — С. 74—78. — ISSN 2307-3586.
- ↑ В.Н. Абросимов. Алгоритмы диагностики и лечения хронического кашля. Глава 5. Lvrach.ru (26 октября 2018).
- ↑ The Connection Between Alcohol Consumption and Acid Reflux (англ.). CaryGastro (7 декабря 2022).
- ↑ Jenette Restivo. GERD diet: Foods to avoid to reduce acid reflux (англ.). Harvard Health Publishing (31 июля 2023).
- ↑ Morice, Alyn H.; Millqvist, Eva; Belvisi, Maria G.; Bieksiene, Kristina; Birring, Surinder S.; Chung, Kian Fan; Negro, Roberto W. Dal; Dicpinigaitis, Peter; Kantar, Ahmad; McGarvey, Lorcan P.; Pacheco, Adalberto; Sakalauskas, Raimundas; Smith, Jaclyn A. Expert opinion on the cough hypersensitivity syndrome in respiratory medicine (англ.) // European Respiratory Journal : Журнал. — 2014. — Vol. 44. — P. 1132–1148. — ISSN 0903-1936. — doi:10.1183/09031936.00218613. — PMID 25142479.
- ↑ 1 2 3 Чикина С. Ю. Хронический кашель. Кто виноват и что делать? // Медицинский совет : Журнал. — 2015. — № 11. — С. 42—45. — ISSN 2079-7028.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Alhajjaj MS, Sankari A, Bajaj P. Chronic Cough (англ.) // StatPearls : Журнал. — 2024.
- ↑ Truba O, Dąbrowska M, Grabczak E, Arcimowicz M, Rybka A, Rybka M, Krenke R. Upper airway disorders in patients with upper airway cough syndrome (англ.) // European Respiratory Journal. — 2017. — Vol. 50. — ISSN 0903-1936. — doi:10.1183/1393003.congress-2017.PA4043.
- ↑ Кашель. Проект клинических рекомендаций (2015).
- ↑ 1 2 3 Nsouli T, Diliberto N, Nsouli A, Davis C, Cofsky K, Bellanti J. P162 The allergist, chronic cough and upper airway cough syndrome (англ.) // Annals of Allergy, Asthma & Immunology : журнал. — 2016. — Vol. 117. — ISSN 1081-1206. — doi:10.1016/j.anai.2016.09.173.
- ↑ Yu L, Xu X, Lv H, Qiu Z. Advances in upper airway cough syndrome (англ.) // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences : Журнал. — 2015. — Vol. 31. — P. 223–228. — doi:10.1016/j.kjms.2015.01.005. — PMID 25910556.
- ↑ 1 2 Pratter MR. Chronic upper airway cough syndrome secondary to rhinosinus diseases (previously referred to as postnasal drip syndrome): ACCP evidence-based clinical practice guidelines (англ.) // Chest : журнал. — 2006. — Vol. 129. — P. 63S–71S. — doi:10.1378/chest.129.1_suppl.63s. — PMID 16428694.
- ↑ Gibson, Peter; Wang, Gang; McGarvey, Lorcan; Vertigan, Anne E.; Altman, Kenneth W.; Birring, Surinder S.; Adams, Todd M.; Altman, Kenneth W.; Barker, Alan F.; Birring, Surinder S.; Blackhall, Fiona; Bolser, Donald C.; Boulet, Louis-Philippe; Braman, Sidney S.; Brightling, Christopher. Treatment of Unexplained Chronic Cough (англ.) // Chest : журнал. — 2016. — Vol. 149. — ISSN 0012-3692. — doi:10.1378/chest.15-1496. — PMC 5831652.
- ↑ 1 2 3 4 5 Morice AH, Fontana GA, Sovijarvi AR, Pistolesi M, Chung KF, Widdicombe J, O'Connell F, Geppetti P, Gronke L, De Jongste J, Belvisi M, Dicpinigaitis P, Fischer A, McGarvey L, Fokkens WJ, Kastelik J. The diagnosis and management of chronic cough (англ.) // The European Respiratory Journal : Журнал. — 2004. — Vol. 24. — P. 481—492. — doi:10.1183/09031936.04.00027804. — PMID 15358710.
- ↑ Herregods TV, Pauwels A, Tack J, Smout AJ, Bredenoord AJ. Reflux-cough syndrome: Assessment of temporal association between reflux episodes and cough bursts (англ.) // Neurogastroenterology and Motility : журнал. — 2017. — Vol. 29. — doi:10.1111/nmo.13129. — PMID 28612466.
- ↑ 1 2 3 4 Абросимов В. Н. Хронический кашель. Вопросы диагностики и лечения // Доктор.Ру : Журнал. — 2010. — № 6. — С. 36—41. — ISSN 2713-2994.
- ↑ Chung KF, McGarvey L, Song WJ, Chang AB, Lai K, Canning BJ, Birring SS, Smith JA, Mazzone SB. Cough hypersensitivity and chronic cough (англ.) // Nature Reviews. Disease Primers : Журнал. — 2022. — Vol. 8. — P. 45. — doi:10.1038/s41572-022-00370-w. — PMID 35773287. — PMC 9244241.
- ↑ Singh D, Arora V, Sobti PC. Chronic/recurrent cough in rural children in Ludhiana, Punjab (англ.) // Indian Pediatrics : Журнал. — 2002. — Vol. 39. — P. 23–29. — PMID 11805350.
- ↑ Flynn MG. Respiratory symptoms, bronchial responsiveness, and atopy in Fijian and Indian children (англ.) // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine : журнал. — 1994. — Vol. 150. — P. 415–420. — doi:10.1164/ajrccm.150.2.8049824. — PMID 8049824.
- ↑ Herregods TV, Pauwels A, Tack J, Smout AJ, Bredenoord AJ. Reflux-cough syndrome: Assessment of temporal association between reflux episodes and cough bursts (англ.) // Neurogastroenterology and Motility : журнал. — 2017. — Vol. 29. — doi:10.1111/nmo.13129. — PMID 28612466.