АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Синдром Бругада

Экспертиза РАН

Logo-ran-black.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее
Aprove.svg

Экспертиза РАН

Arrow-Right.png
Logo-ran.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее

Синдром Бругада — наследственное заболевание[1], обусловленное мутацией гена SCN5A, расположенного в плече p 3-й хромосомы, кодирующего биосинтез белковых субъединиц натриевого канала кардиомиоцитов.

Общие сведения

История

Впервые это понятие, позже ставшее эпонимом, предложили испано-бельгийские кардиологи — братья Педро и Хосеп Бругада[2].

Мутации генов

На сегодняшний день известны, по крайней мере, 5 генов, ответственных за развитие этого состояния. В зависимости от мутации гена выделяют следующие варианты:

Вариант OMIM Мутация гена Примечание
B1 601144 SCN5A кодирует синтез α-субъединицы потенциал-управляемого натриевого канала типа V
B2 611778 GPD1L кодирует синтез пептидов Глицерол-3-фосфат дегидрогеназы
B3 114205 CACNA1C кодирует синтез α-субъединиц кальциевых каналов L-типа, расположенных в сердечной мышце[3]
B4 600003 CACNB2 кодирует синтез β-2 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала L-типа[3]
B5 604433 KCNE3, который сопряжен с KCND3 [4]
B6 600235 SCN1B кодирует синтез β-1 субъединицы натриевого канала SCN5A[5]
SCN10A [6]
HEY2 [6]
138390 GSTM3 кодирует фермент-антиоксидант глутатион-S-трансферазу GSTM3[7]

Патогенез

Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования в 25 % семей. Клинические проявления синдрома Бругада развиваются обычно в молодом возрасте (до 35-40 лет), реже — наблюдаются даже в пожилом и старческом возрасте. При исследовании статистических данных, накопленных в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока, было отмечено, что в данном регионе значительно распространены случаи внезапной ночной смерти в молодом возрасте (в год от 4 до 10 случаев на 10 000 жителей, в том числе в Лаосе — 1 случай на 10 000 жителей; в Таиланде — 26-38 на 100 000) [8].

Описаны также случаи приобретённого синдрома Бругада[2].

Синдром Бругада характеризуется наличием преходящей полной или неполной блокады правой ножки пучка Гиса, косонисходящим подъёмом сегмента S-T в правых грудных отведениях (V1-V3), рецидивирующей пароксизмальной полиморфной желудочковой тахикардией и высоким риском внезапной сердечной смерти.

Клиническая характеристика и диагностика

Клинические проявления синдрома Бругада зависят от выраженности нарушения функции натриевых каналов. У части пациентов заболевание протекает бессимптомно и выявляется только при электрокардиографическом исследовании или после провокационной лекарственной пробы. У других больных синдром проявляется синкопальными состояниями, эпизодами клинической смерти, желудочковой тахикардией и фибрилляцией желудочков, чаще возникающими в ночное время[9].

Для синдрома Бругада характерны изменения ЭКГ в правых грудных отведениях: подъём сегмента ST, блокада правой ножки пучка Гиса, а также признаки нарушений реполяризации. Описывают три типа ЭКГ-паттерна: наиболее значимым является первый тип, при котором отмечается куполообразный подъём сегмента ST с отрицательной Т-волной. Второй и третий типы менее специфичны и могут потребовать проведения провокационной пробы.

Для повышения диагностической точности используют регистрацию правых грудных отведений в более высоких межреберьях, а также фармакологические нагрузочные тесты с блокаторами натриевых каналов. Положительной проба считается при появлении или переходе ЭКГ-картины в первый тип.

Современные методы генетического тестирования, включая секвенирование нового поколения (NGS), играют важную роль в выявлении патогенных вариантов генов, ассоциированных с синдромом Бругада. Эти методы повышают точность диагностики, способствуют оценке риска и могут использоваться при выборе индивидуализированной тактики наблюдения и лечения на основании генетического профиля пациента[10].

Стратификация риска

Оценка риска направлена на прогнозирование желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. К факторам высокого риска относят спонтанный первый тип ЭКГ, перенесённые синкопальные состояния, документированные эпизоды желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков, а также отягощённый семейный анамнез. Дополнительное значение имеют некоторые электрокардиографические и электрофизиологические маркеры[9].

Лечение

Основным методом лечения у пациентов высокого риска является имплантация кардиовертера-дефибриллятора, позволяющая снизить риск внезапной сердечной смерти[9].

Применение бета-блокаторов при наличии синдрома Бругада противопоказано![11]

Примечания

  1. ↑ Окороков А. Н., Диагностика болезней внутренних органов: Т. 10. Диагностика болезней сердца и сосудов.: — М.: Мед. лит., 2005. — 384 с.: ил. ISBN 5-89677-091-X; — ст. 239—241.
  2. ↑ 1 2 Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, Л. Н. Киртбая. Синдром Бругада: Клеточные механизмы и подходы к лечению. Анналы аритмологии, № 3, 2010. Архивировано 14 июля 2014 года.
  3. ↑ 1 2 Antzelevitch C; Pollevick GD; Cordeiro JM; Casis, O.; Sanguinetti, M. C.; Aizawa, Y.; Guerchicoff, A.; Pfeiffer, R.; Oliva, A. Loss-of-Function Mutations in the Cardiac Calcium Channel Underlie a New Clinical Entity Characterized by ST-Segment Elevation, Short QT Intervals, and Sudden Cardiac Death (англ.) // Circulation (журнал) : journal. — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — Vol. 115, no. 4. — P. 442—229. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668392. — PMID 17224476. — PMC 1952683.
  4. ↑ Delpon E; Cordeiro JM; Núñez L; Thomsen, P. E. B.; Guerchicoff, A.; Pollevick, G. D.; Wu, Y.; Kanters, J. K.; Larsen, C. T. Functional Effects of KCNE3 Mutation and its Role in the Development of Brugada Syndrome (англ.) // Circulation Arrhythmia and Electrophysiology : journal. — 2008. — Vol. 1, no. 3. — P. 209—218. — doi:10.1161/CIRCEP.107.748103. — PMID 19122847. — PMC 2585750.
  5. ↑ Watanabe H; Koopmann TT; Le Scouarnec S; Yang, Tao; Ingram, Christiana R.; Schott, Jean-Jacques; Demolombe, Sophie; Probst, Vincent; Anselme, Frédéric. Sodium channel β1 subunit mutations associated with Brugada syndrome and cardiac conduction disease in humans (англ.) // Journal of Clinical Investigation : journal. — 2008. — June (vol. 118, no. 6). — P. 2260—2268. — doi:10.1172/JCI33891. — PMID 18464934. — PMC 2373423.
  6. ↑ 1 2 Bezzina, Connie R; Barc, Julien; Mizusawa, Yuka; Remme, Carol Ann; Gourraud, Jean-Baptiste; Simonet, Floriane; Verkerk, Arie O; Schwartz, Peter J; Crotti, Lia; Dagradi, Federica; Guicheney, Pascale; Fressart, Véronique; Leenhardt, Antoine; Antzelevitch, Charles; Bartkowiak, Susan; Schulze-Bahr, Eric; Zumhagen, Sven; Behr, Elijah R; Bastiaenen, Rachel; Tfelt-Hansen, Jacob; Olesen, Morten Salling; Kääb, Stefan; Beckmann, Britt M; Weeke, Peter; Watanabe, Hiroshi; Endo, Naoto; Minamino, Tohru; Horie, Minoru; Ohno, Seiko; Hasegawa, Kanae; Makita, Naomasa; Nogami, Akihiko; Shimizu, Wataru; Aiba, Takeshi; Froguel, Philippe; Balkau, Beverley; Lantieri, Olivier; Torchio, Margherita; Wiese, Cornelia; Weber, David; Wolswinkel, Rianne; Coronel, Ruben; Boukens, Bas J; Bézieau, Stéphane; Charpentier, Eric; Chatel, Stéphanie; Despres, Aurore; Gros, Françoise; Kyndt, Florence; Lecointe, Simon; Lindenbaum, Pierre; Portero, Vincent; Violleau, Jade; Gessler, Manfred; Tan, Hanno L; Roden, Dan M; Christoffels, Vincent M; Marec, Hervé Le; Wilde, Arthur A; Probst, Vincent; Schott, Jean-Jacques; Dina, Christian; Redon, Richard. Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2013. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/ng.2712.
  7. ↑ Juang JJ, Binda A, Lee SJ, Hwang JJ, Chen WJ, Liu YB, Lin LY, Yu CC, Ho LT, Huang HC, Chen CJ, Lu TP, Lai LC, Yeh SS, Lai LP, Chuang EY, Rivolta I, Antzelevitch C. GSTM3 variant is a novel genetic modifier in Brugada syndrome, a disease with risk of sudden cardiac death (англ.) // EBioMedicine : journal. — 2020. — July (vol. 57). — P. 102843. — doi:10.1016/j.ebiom.2020.102843. — PMID 32645615. — PMC 7341360.
  8. ↑ Л. М. Макаров. Синдром Бругада. журнал «Лечащий врач». Архивировано 22 июня 2016 года.
  9. ↑ 1 2 3 Дульченко В.С., Магомедова А. Х., Василенко А.А., Хидирова Л.Д. [file:///C:/Users/YPotorochina/Downloads/5391-5461-2-PB.pdf Основные аспекты Синдрома Бругада] // Евразийский кардиологический журнал. — 2020. — 25 февраля (№ 1). — С. 130—135.
  10. ↑ А. В. Ярмухаметова, А. С. Сергеев, А. П. Филатов, Е. Р. Шматкова, К. Ю. Копытова, А. А. Ахиярова, А. Ф. Давлетшин, К. А. Салахова. Синдром Бругада: от генетической диагностики к персонализированной терапии // Медицинская генетика. — 2025. — № 24(1). — С. 13—22.
  11. ↑ Вадим Синицкий. Синдром Бругада (рус.). Инфо для врачей (27 марта 2022). Дата обращения: 30 марта 2022. Архивировано 8 апреля 2022 года.

Дополнительно по теме

Категории