Расстройство, связанное с употреблением каннабиса
Расстро́йство, свя́занное с употребле́нием канна́биса (CUD), также известное как канна́бисная зави́симость или пристра́стие к марихуа́не — это психическое расстройство, определённое в пятом пересмотре Руководства по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5) и МКБ-10 как продолжающееся употребление каннабиса, несмотря на клинически значимые нарушения[2][3].
Расстройство
Существует распространённое заблуждение, что расстройства, вызванного употреблением каннабиса, не существует, поскольку люди описывают это вещество как не вызывающее привыкания. Однако расстройство, вызванное употреблением каннабиса, — это всего лишь клиническое название зависимости. Согласно Национальному исследованию по проблемам употребления наркотиков и здоровья, в 2021 году почти 6 % подростков и взрослых имели расстройство, связанное с употреблением каннабиса[4].
Признаки и симптомы
Употребление каннабиса иногда сопровождается другими проблемами психического здоровья, такими как расстройства настроения и тревожные расстройства, и некоторым людям трудно отказаться от употребления каннабиса[5]. У зависимых потребителей каннабиса часто наблюдаются сопутствующие психические заболевания, включая целый ряд расстройств личности[6].
Согласно данным ежегодного опроса, некоторые старшеклассники, которые сообщают о ежедневном курении, могут хуже учиться в школе, чем те, кто не курят[7]. Седативные и анксиолитические свойства тетрагидроканнабинола (ТГК) у некоторых потребителей могут превратить употребление каннабиса в попытку самолечения личностных или психических расстройств[8].
Зависимость
Длительное употребление каннабиса приводит как к фармакокинетическим изменениям (как наркотик всасывается, распределяется, метаболизируется и выводится из организма), так и к фармакодинамическим изменениям (как наркотик взаимодействует с клетками-мишенями) в организме. Эти изменения требуют от человека употребления более высоких доз препарата для достижения общего желаемого эффекта (известного как более высокая переносимость), усиления метаболических систем организма для более эффективного выведения препарата и дальнейшего снижения регуляции каннабиноидных рецепторов в головном мозге[9].
Люди, которые употребляют каннабис продемонстрировали снижение реактивности на дофамин, что указывает на возможную связь с ослаблением системы вознаграждения в головном мозге («система внутреннего подкрепления»), и увеличением негативных эмоций и тяжести зависимости[10].
У употребляющих каннабис может развиться толерантность к воздействию ТГК. У подростков и животных была продемонстрирована толерантность к поведенческим и психологическим эффектам ТГК. Считается, что механизмы, которые создают эту толерантность к ТГК, связаны с изменениями в функции каннабиноидных рецепторов[11][12][13].
Зависимость от каннабиса развивается примерно у 9 % потребителей, что значительно меньше, чем от героина, кокаина, алкоголя и назначаемых анксиолитиков[14], но немного выше, чем для псилоцибина, мескалина или ЛСД[15]. Из тех, кто ежедневно употребляет каннабис, у 10-20 % развивается зависимость[16].
Абстинентный синдром
Симптомы отмены каннабиса наблюдаются у половины людей, проходящих лечение от расстройства, связанного с его употреблением[17]. Симптомы могут включать дисфорию, беспокойство, раздражительность, депрессию, нарушение сна, желудочно-кишечные симптомы и снижение аппетита. Отмена часто сопровождается нарушением координации. Большинство симптомов начинаются в течение первой недели воздержания и проходят через несколько недель[5]. Около 12 % заядлых потребителей каннабиса проявляли симптомы отмены каннабиса, определённые в DSM-5, и это было связано со значительной инвалидизацией, а также с расстройствами личности, настроения и тревожностью[18]. Кроме того, исследование, проведённое с участием 49 зависимых потребителей каннабиса в течение двухнедельного периода воздержания, выявило наиболее заметные симптомы ночных кошмаров[19].
Причина
Зависимость от каннабиса часто возникает из-за длительного и всё более частого употребления наркотика. Примерно 17,0 % еженедельных и 19,0 % ежедневных курильщиков каннабиса могут быть классифицированы как зависимые от каннабиса[20]. В дополнение к употреблению каннабиса, было доказано, что совместное употребление каннабиса и табака может привести к повышенному риску расстройства, связанного с употреблением каннабиса[21]. Склонность к пристрастию к каннабису также может быть обусловлена генетической предрасположенностью или влиянием окружающей среды, которые делают определённых людей более уязвимыми к зависимости от психоактивных веществ. Более того, пренатальное воздействие каннабиса — когда мать употребляет каннабис во время беременности — может предрасполагать потомство к повышенному риску развития расстройств, связанных с употреблением каннабиса, в дальнейшей жизни, что указывает на возможную передачу уязвимости от поколения к поколению[22].
Факторы риска
Считается, что определённые факторы повышают риск развития зависимости от каннабиса. Многолетние лонгитюдные исследования позволили отслеживать аспекты социального и психологического развития одновременно с употреблением каннабиса. Появляется всё больше свидетельств того, что частота и возраст употребления каннабиса усугубляют связанные с этим проблемы, причём наибольшему риску подвергаются молодые и часто употребляющие каннабис люди[23]. Частота и продолжительность употребления каннабиса считаются основными факторами риска развития расстройств, связанных с употреблением каннабиса. Также считается, что фактором риска является крепость употребляемого каннабиса, при этом более высокое содержание ТГК повышает риск. Сопутствующее употребление алкоголя или табака, неблагоприятный опыт детства в анамнезе, депрессия или другие психические расстройства, стрессовые жизненные события и употребление каннабиса родителями также могут увеличить риск развития расстройства, связанного с его употреблением[24].
Подростки
Эндоканнабиноидная система непосредственно участвует в развитии головного мозга подростков. Поэтому подростки, употребляющие каннабис, особенно уязвимы к потенциальным неблагоприятным последствиям его употребления[25]. Употребление каннабиса подростками связано с более частым злоупотреблением каннабисом во взрослом возрасте, проблемами с памятью и концентрацией внимания, долгосрочными когнитивными осложнениями и плохими психиатрическими исходами, включая наркоманию, социальную тревожность, склонность к суициду[26][27][28].
Существует несколько причин, по которым подростки начинают курить. Согласно исследованию, проведённому Биллом Сандерсом (англ. Bill Sanders), влияние друзей, сложные бытовые проблемы и эксперименты — вот некоторые из причин, по которым эта часть населения начинает курить каннабис[29]. Страх быть отвергнутым играет большую роль в принятии подростками решения употреблять каннабис. Согласно исследованию, проведённому в Канаде, отсутствие знаний о каннабисе, по-видимому, является основной причиной, по которой подростки начинают курить. Авторы наблюдали высокую корреляцию между подростками, которые знали о психическом и физическом вреде каннабиса, и их потреблением. Из 1045 молодых участников исследования те, кто мог назвать наименьшее количество негативных последствий этого препарата, как правило, были теми, кто его употреблял[30].
В ходе национального стационарного исследования в США, проведённого в 2023 году, было обнаружено, что подростки с расстройствами, связанными с употреблением каннабиса, подвергаются значительно более высокому риску попыток самоубийства и склонности к членовредительству. Проводилось наблюдение за 807 105 подростками, которые были госпитализированы с 1 января 2016 года по 31 декабря 2019 года, из которых у 6,9 % было расстройство, связанное с употреблением каннабиса. У подростков, у которых было диагностировано расстройство, вероятность попыток самоубийства/членовредительства была в 2,4 раза выше. Меры вмешательства должны приниматься на ранней стадии, чтобы попытаться предотвратить развитие расстройства и любые связанные с этим действия[31][32].
Беременность
Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует воздерживаться от употребления каннабиса во время беременности или кормления грудью[33]. Существует связь между курением каннабиса во время беременности и низким весом при рождении. Курение каннабиса во время беременности может снизить количество кислорода, поступающего к развивающемуся плоду, что может ограничить его рост. Активный ингредиент каннабиса (Δ9-тетрагидроканнабинол, ТГК) является жирорастворимым и может проникать в грудное молоко во время лактации[34]. Тетрагидроканнабинол (ТГК), содержащийся в грудном молоке, может затем усваиваться грудным ребёнком, о чём свидетельствует наличие ТГК в кале младенца. Однако данные о долгосрочных последствиях воздействия ТГК через грудное молоко неясны[35][36][37]. Согласно исследованию, проведённому компанией «Reproductive Health», употребление каннабиса во время беременности также может изменить нейротрансмиссию младенца. Внутриутробное воздействие каннабиса может нанести вред таким областям мозга, как «префронтальная кора, мезолимбическая система, полосатое тело и гипоталамо-гипофизарная ось». Эти области участвуют в таких исполнительных функциях, как усиление и регулирование эмоций. Таким образом, последствия употребления каннабиса матерью могут привести к дисфункции эмоциональной системы[38].
Диагноз
Расстройство, связанное с употреблением каннабиса, признано в пятой версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5)[39], в которую, в качестве нового заболевания, добавлена абстиненция[40]. В редакции DSM-5 от 2013 года злоупотребление и зависимость были объединены в расстройство, связанное с употреблением каннабиса. Для постановки диагноза расстройства, связанного с употреблением каннабиса по стандарту DSM-5, необходимо наличие по крайней мере двух из одиннадцати критериев за последний двенадцатимесячный период. Кроме того, были определены три степени тяжести: лёгкое (два или три критерия), умеренное (четыре или пять критериев) и тяжёлое (шесть или более критериев) расстройство, связанное с употреблением каннабиса[41].
Расстройства, связанные с употреблением каннабиса, также признаны в одиннадцатом пересмотре Международной классификации болезней (МКБ-11)[42], добавлены дополнительные разделы, включающие временные интервалы, характер употребления (эпизодический, постоянный или неуточнённый) и зависимость (текущая, ранняя полная ремиссия, устойчивая частичная ремиссия, устойчивая полная ремиссия или неуточнённая)[43].
Мета-анализ, проведённый в 2019 году, показал, что 34 % людей с психозом, вызванным употреблением каннабиса, перешли в стадию шизофрении. Было установлено, что этот показатель сравнительно выше, чем у галлюциногенов (26 %) и амфетаминов (22 %)[44].
Для выявления проблем, связанных с употреблением каннабиса, используется несколько методов. Шкалы, специфичные для каннабиса, которые являются экономически эффективными по сравнению с обширными диагностическими опросами, скрининговый тест на злоупотребление каннабисом (CAST), тест на выявление употребления каннабиса (CUDIT) и тест на выявление проблем с употреблением каннабиса (CUPIT)[45]. Также используются шкалы для определения общих расстройств, связанных с употреблением наркотиков, включая шкалу тяжести зависимости (SDS), тест на выявление расстройств, связанных с употреблением наркотиков (DUDIT), а также скрининговый тест на употребление алкоголя, курения и психоактивных веществ (ASSIST). Для количественной оценки употребления каннабиса используются такие методы, как хронологический учёт (TLFB). Эти методы измеряют общее потребление, а не количество граммов психоактивного вещества[46].
Лечение
Клиницисты проводят различие между обычными потребителями, ежедневными наркоманами, употребляющими много наркотиков, и хроническими потребителями, которые употребляют их несколько раз в день[8][16].
Вариантов лечения зависимости от каннабиса гораздо меньше, чем от опиоидной или алкогольной зависимости. Большинство методов лечения относятся к категориям психологического или психотерапевтического вмешательства, медикаментозного вмешательства или лечения с помощью поддержки сверстников[47]. Ни одно лекарство не было признано эффективным при лечении зависимости от каннабиса[48], но психотерапевтические модели многообещающие[5].
Психологическое вмешательство
Психологическое вмешательство включает когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), терапию для повышения мотивации, управление непредвиденными обстоятельствами, поддерживающую экспрессивную психотерапию, семейные и системные вмешательства, а также двенадцатиэтапные программы[5][49].
Оценки программ анонимных курильщиков марихуаны, разработанных по образцу 12-ступенчатых программ анонимных алкоголиков и анонимных наркоманов, показали небольшое положительное влияние на общее сокращение употребления наркотиков[50].
Лекарственная терапия
По состоянию на 2023 год не существовало лекарств, эффективность которых была бы доказана при лечении расстройств, связанных с употреблением каннабиса, исследования сосредоточены на трёх подходах к лечению: замене агонистов, антагонистах и модуляции других нейромедиаторных систем[5][48][24]. В более широком смысле, цель медикаментозной терапии расстройств, связанных с употреблением каннабиса, заключается в воздействии на стадии зависимости[51].
Для лечения синдрома отмены/негативного аффекта, связанного с употреблением каннабиса, лекарства могут быть эффективны, устраняя беспокойство, раздражительность или подавленное настроение, тревогу и бессонницу. Бупропион, который является ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина, был изучен для лечения абстинентного синдрома, но в основном с плохими результатами. Атомоксетин также показал плохие результаты и используется в качестве ингибитора обратного захвата норадреналина, хотя он увеличивает выброс дофамина за счёт нисходящего влияния в префронтальной коре. Венлафаксин, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, также изучался при расстройствах, связанных с употреблением каннабиса, и предполагалось, что серотонинергический компонент может быть полезен при подавленном настроении или тревоге, связанных с симптомами отмены[52]. Венлафаксин иногда плохо переносится, и нечастое применение или резкое прекращение его применения может привести к появлению симптомов отмены самого препарата, включая раздражительность, дисфорию и бессонницу. Вполне возможно, что употребление венлафаксина на самом деле усугубляло симптомы отмены каннабиса, заставляя людей употреблять больше каннабиса, чем плацебо, чтобы облегчить свой дискомфорт. Миртазапин, который повышает уровень серотонина и норадреналина, также не смог улучшить показатели абстиненции у людей с расстройствами, связанными с употреблением каннабиса[52][53].
Люди иногда употребляют каннабис, чтобы справиться со своей тревогой, и отказ от каннабиса может привести к появлению симптомов тревоги. Буспирон, частичный агонист серотониновых 5-HT1A рецепторов, показал ограниченную эффективность для лечения тревожности у людей с расстройствами, связанными с употреблением каннабиса, хотя у мужчин эффективность может быть выше, чем у женщин. Флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), не показал эффективности у подростков, страдающих как расстройствами, связанными с употреблением каннабиса, так и депрессией. СИОЗС — это класс антидепрессантов, которые также используются для лечения тревожных расстройств, например, генерализованное тревожное расстройство. Вилазодон, который обладает свойствами агониста как SRI, так и 5-HT1A рецепторов, также не смог повысить уровень абстиненции у людей с расстройствами, связанными с употреблением каннабиса[52].
Исследования вальпроата не выявили существенной пользы, хотя некоторые исследования показали неоднозначные результаты. Было обнаружено, что баклофен, агонист ГАМК-рецепторов и спазмолитический препарат, уменьшает тягу к еде, но не оказывает существенного влияния на предотвращение рецидивов или улучшение сна. Золпидем, аллостерический модулятор с положительным действием на ГАМК-рецепторы и препарат «z-drug», показал некоторую эффективность при лечении бессонницы, вызванной отменой каннабиса. Энтакапон хорошо переносился и снижал тягу к каннабису в ходе исследования, проведённого на небольшом количестве пациентов. Топирамат, противоэпилептический препарат, показал неоднозначные результаты у подростков, снижая объём потребления каннабиса без существенного увеличения абстиненции, при несколько плохой переносимости. Габапентин, непрямой ГАМК-модулятор, продемонстрировал некоторую предварительную пользу в снижении тяги к каннабису и его употребления[52].
Метод заместительной терапии агонистами основан на аналогии с успехом никотиновой заместительной терапии при никотиновой зависимости. Дронабинол показал свою эффективность в снижении тяги к наркотикам и других симптомов отмены, хотя и не предотвращает рецидив и не способствует воздержанию. Комбинированная терапия дронабинолом и агонистом α2-адренорецепторов лофексидином показала неоднозначные результаты, с возможными преимуществами в плане уменьшения симптомов отмены. Однако в целом комбинация дронабинола и лофексидина, вероятно, неэффективна для лечения расстройств, связанных с употреблением каннабиса. Набилон продемонстрировал преимущества в уменьшении симптомов отмены, таких как проблемы со сном, и в снижении общего потребления каннабиса. Несмотря на свои психоактивные эффекты, более медленное начало действия и большая продолжительность действия набилона снижают вероятность злоупотребления им по сравнению с самим каннабисом, что делает набилон многообещающей стратегией снижения вреда при лечении расстройств, связанных с употреблением каннабиса. Было доказано, что комбинация набилона и золпидема уменьшает симптомы отмены каннабиса, связанные со сном и настроением, в дополнение к сокращению употребления каннабиса[52].
Налтрексон, антагонист μ-опиоидных рецепторов, показал неоднозначные результаты при лечении расстройств, связанных с употреблением каннабиса. N-ацетилцистеин (NAC) показал некоторую ограниченную пользу в снижении употребления каннабиса подростками, но не взрослыми. Литий, стабилизатор настроения, показал неоднозначные результаты при лечении симптомов отмены каннабиса. Окситоцин, нейропептид, вырабатываемый организмом, показал некоторую пользу в снижении употребления каннабиса при интраназальном введении в сочетании с сеансами терапии для повышения мотивации, хотя эффект лечения не сохранялся между сеансами[52][54].
Эпидемиология
Согласно Американскому Национальному обзору употребления наркотиков и состояния здоровья, проведённому в 2022 году, каннабис является одним из наиболее широко используемых наркотиков в мире[55].
По оценкам, во всём мире 22,1 миллиона человек (0,3 % населения земного шара) страдают зависимостью от каннабиса[56].
Исследование
Такие лекарства, как антидепрессанты СИОЗС, антидепрессанты смешанного действия, бупропион, буспирон и атомоксетин, могут оказаться бесполезными для лечения расстройств, связанных с употреблением каннабиса, но доказательств этому очень мало, и требуются дальнейшие исследования. Габапентин, окситоцин и N-ацетилцистеин также требуют дополнительных исследований, чтобы определить, эффективны ли они, поскольку доказательная база слаба[48].
Интенсивное употребление каннабиса было связано с нарушением когнитивных функций; однако его конкретные детали трудно прояснить из-за потенциального употребления дополнительных веществ и отсутствия лонгитюдных исследований[57].
Примечания
Литература
Колгашкин А. Ю., Надеждин А. В., Тетенова Е. Ю., Вдовин А. С., Юсупов А. А., Соборникова Е. А., Алексеюк В. В., Андрюшин Д. А., Барсукова А. А., Дереш С. В., Зайцева А. В., Зверков П. П., Надеждин С. А., Сивцов И. Г., Соболев С. С. Связь между потреблением каннабиса и психозами – современный взгляд на проблему. Повествовательный обзор литературы // Медицина. — 2021. — № 4. — doi:10.29234/2308-9113-2021-9-4-76-100.
Шаповалов (мл ). В. В., Шаповалов В. В., Радионова В. А., Омельченко В. А., Шаповалова В. А., Негрецкий С. Н. Судебно-фармацевтические аспекты проблемы каннабиноидной зависимости от психоактивных веществ растительного происхождения в России и Украине // Актуальные проблемы медицины. — 2014. — № 4 (175).