Гидроксиметилхиноксилиндиоксид

Диоксидин был разработан во второй половине 1960-х годов^[2] группой учёных во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (Центр по химии лекарственных средств ЦХЛС ВНИХФИ, Москва) под руководством профессора, д.м.н. Падейской Елены Николаевны (1925—2010 гг.)^[3][4]. Активное применение лекарственного препарата в отечественной медицине было регламентировано Приказом Минздрава СССР от 29.06.1976^[5].

Долго время препарат применялся в основном в хирургии^[6][7] для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации: гнойных плевритов, эмпием плевры, абсцессов легкого^[8], перитонитов, циститов, ран с наличием глубоких гнойных полостей (абсцессы мягких тканей, флегмоны тазовой клетчатки, послеоперационные раны мочевых и желчевыводящих путей, гнойный мастит и др.)^[9]. Высокая бактерицидная активность препарата позволила добиваться успехов в лечении гнойно-воспалительных осложнений травм^[10] и ранений личного состава в ходе военных конфликтов в Афганистане, Западной Африке^[11][12]. До начала 90-х годов прошлого века Диоксидин широко применялся в разных отраслях отечественной медицины. В связи с прекращением существования СССР и нарушением взаимосвязей между производственными предприятиями отмечался достаточно продолжительный перерыв в его активном применении в России. Однако, препарат всегда входил в состав лекарственного обеспечения ВС и МЧС России^[13], а также некоторых стран СНГ^[14] и продолжал использоваться в хирургии^[15][16].

В 2016 году к производству и продолжению исследований препарата Диоксидин приступила компания АО «Валента Фарм», что привело не только к его возвращению в практическую медицину, но и сопровождалось проведению целого ряда успешных доклинических и клинических исследований. В этот период была инициирована регистрация новых показаний для местного применения препарата. Исследования, проведенные в последнее время^[17][18], позволили зарегистрировать показания для применения в области оториноларингологии^[19] (лечение острого тонзиллофарингита и обострения хронического тонзиллита^[20], лечение острого гнойного среднего отита с перфорацией и обострения хронического гнойного среднего отита), а также, в дерматологии^[21] (лечение поверхностной пиодермии)^[22][23].

Антимикробный спектр Диоксидина охватывает большинство потенциальных возбудителей амбулаторных и нозокомиальных инфекций в ЛОР и хирургической практике. Препарат эффективен в отношении стафилококков (включая некоторые MRSA), стрептококков, менингококков, грамотрицательных бактерий (Е.coli, Proteus spp., K.pneumoniae, H. Influenzae, M. catarrhalis, S.marcescens, P.aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., P.multocida, M.tuberculosis и других).

Согласно результатам in vitro исследования 2011-2013 годов, микробиологическая эффективность Диоксидина составляет 93%, включая штаммы м/о, устойчивые к антибиотикам^[24]. Согласно результатам in vitro исследования 2016 года, Диоксидин в концентрации 1024 мкг/мл подавляет рост всех целевых возбудителей, включая дрожжеподобные грибы Candida albicans, но не проявляет активности в отношении Aspergillus niger^[25].

Абсорбция: при местном применении частично всасывается. При наружном применении практически не всасывается.

Абсолютная биодоступность после однократного полоскания ротоглотки 15 мл препарата в течение 30 секунд составляет 7,99 [1,02 – 14,97] % (среднее арифметическое [95 % ДИ]); после орошения кожных покровов путем 4-х кратного распыления препарата с расстояния 10 см на 1 % площади тела с помощью насадки-распылителя и экспозиции в течение 30 минут составляет 0,41 [0,13 – 0,74] %. После введения в полость наружного уха обнаруживается в крови в следовых количествах.

При повторных введениях не накапливается в организме. Данные о распределении и биотрансформации отсутствуют.

Элиминация: выводится почками в неизмененном виде^[1].

Наружно, раневая и ожоговая инфекция — поверхностные и глубокие гнойные раны различной локализации (в том числе с наличием глубоких гнойных полостей — абсцессы мягких тканей, флегмоны тазовой клетчатки, послеоперационные раны мочевыводящих и желчевыводящих путей, гнойный мастит), длительно не заживающие раны и трофические язвы, флегмоны мягких тканей, инфицированные ожоги, гнойные раны при остеомиелитах, гнойничковые заболевания кожи.

Внутривенно-септические состояния (в том числе у больных ожоговой болезнью), гнойный менингит, гнойно-воспалительные процессы с симптомами генерализации. Внутриполостно-гнойные процессы в грудной и брюшной полости: гнойный плеврит, эмпиема плевры, перитонит, цистит, эмпиема желчного пузыря, профилактика инфекционных осложнений после катетеризации мочевого пузыря^[1].

Гиперчувствительность к гидроксиметилхиноксалиндиоксиду (диоксидину) или к любому из вспомогательных веществ, надпочечниковая недостаточность (в том числе в анамнезе), беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет)^[1].

Почечная недостаточность^[1].

Аллергические реакции. После внутривенного и внутриполостного введения — головная боль, озноб, гипертермия, тошнота, рвота, диарея, подёргивание мышц. При наружном применении раздражение и зуд (околораневой дерматит) вокруг непосредственного места нанесения препарата. При местном применении (полоскание горла и закапывание в уши) в клинических исследованиях зарегистрированы жжение в горле, сухость в горле, першение в горле, незначительные и преходящие изменения лабораторных показателей (уровень билирубина, гемоглобина, количество лимфоцитов)^[1].

Препарат назначают только при тяжелых формах инфекционных заболеваний или при неэффективности других антибактериальных препаратов, в том числе цефалоспоринов. Препарат характеризуется узкой терапевтической широтой, поэтому необходимо строго соблюдать рекомендуемые дозы, не допуская их превышения. С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Дополнительных или особых действий при первом применении препарата или возобновлении лечения, при пропуске одной или нескольких доз препарата, а также при его отмене не требуется^[1].