Saccharomyces boulardii

Штамм был впервые выделен в 1923 году французским учёным Анри Буларом, в честь которого и получил своё название. Булар, будучи микробиологом и агрономом, совершил открытие во время своей поездки по Индокитаю^[3]. Он заметил, что местные жители для борьбы с симптомами холеры и диареи употребляли отвар из кожуры тропических фруктов — личи и мангостина^[4][5]. Заинтересовавшись этим народным средством, Булар провёл микробиологический анализ кожуры и выделил из неё ранее неизвестный штамм дрожжей^[6].

В 1953 году права на штамм и процесс его ферментации были приобретены французской фармацевтической компанией Biocodex. В 1961 году компания зарегистрировала лиофилизированный штамм в качестве лекарственного препарата^[3].

Исторически Saccharomyces boulardii классифицировался как отдельный вид. Эта классификация основывалась на его уникальных физиологических особенностях, таких как способность расти при более высоких температурах (37 °C) и устойчивость к кислой среде желудка, что отличало его от типичных штаммов Saccharomyces cerevisiae. Название Saccharomyces boulardii было предложено в 1984 году группой французских учёных (Seguela, Bastide & Massot), однако оно считается недействительным (лат. nomen invalidum), поскольку его публикация не соответствовала требованиям Международного кодекса номенклатуры (в частности, отсутствовало описание на латыни и не был назначен типовой образец)^[7].

С развитием методов молекулярной биологии, в частности секвенирования ДНК, было установлено, что геномная схожесть S. boulardii и S. cerevisiae составляет более 99 %^[8]. Это привело к его переклассификации. Согласно современной систематике, он рассматривается как разновидность (лат. var.) вида Saccharomyces cerevisiae. Валидное научное название — Saccharomyces cerevisiae var. boulardii — было опубликовано в 2001 году группой исследователей во главе с M. Mallié. Полное авторство таксона записывается как (Seguela, Bastide & Massot) Mallié, Nguyen Van, Bertout, C. Vaill. & Bastide, 2001.

Несмотря на формальную переклассификацию, недействительное название Saccharomyces boulardii продолжает широко использоваться в коммерческой и медицинской сферах для обозначения этого пробиотического штамма.

Как и Saccharomyces cerevisiae, S. boulardii является диплоидным организмом, имеет 16 хромосом и гены для обоих типов спаривания — MATa и MATα^[9]. Однако ключевой особенностью его генома является анеуплоидия — наличие аномального числа хромосом. Наиболее изученным проявлением этого является трисомия по хромосоме IX (наличие трёх копий вместо двух)^[10].

К основным фенотипическим отличиям S. boulardii от большинства штаммов S. cerevisiae относятся неспособность к спорообразованию (формированию аскоспор)^[10] и очень медленный или отсутствующий метаболизм галактозы. Последнее связано с точечной мутацией в гене PGM2, который кодирует фермент фосфоглюкомутазу. Эта мутация приводит к синтезу нефункционального белка, что блокирует метаболический путь галактозы^[11].

Молекулярные механизмы действия

Пробиотический эффект S. boulardii обусловлен комплексом механизмов. Как и другие штаммы S. cerevisiae, он продуцирует белки, ингибирующие патогенные бактерии и их токсины (в частности, pho8 и ysp3). Кроме того, S. boulardii кодирует дополнительные копии адгезионных белков, которые помогают ему прилипать к патогенам и препятствовать их связыванию со слизистой кишечника.

Исследования 2020-х годов выявили и другие ключевые механизмы:

• Продукция уксусной кислоты: Благодаря генетическим особенностям S. boulardii производит высокие концентрации уксусной кислоты, которая создаёт в кишечнике среду, подавляющую рост патогенных бактерий^[12].
• Действие полисахаридов клеточной стенки: Полисахариды, входящие в состав клеточной стенки дрожжей, способствуют снижению уровня провоспалительных цитокинов (таких как IL-1β, IL-6, TNF-α) и укрепляют целостность слизистой оболочки кишечника^[13].
• Синергия с микробиотой: В микробных сообществах S. boulardii усиливает выработку противовоспалительных молекул, в частности, за счёт активации арил-углеводородного рецептора (AhR), важного регулятора иммунного ответа^[14].
• Влияние на ось «кишечник-мозг»: S. boulardii способен модулировать состав кишечной микробиоты и снижать системное воспаление, что может ослаблять нейровоспаление^[15].

Saccharomyces boulardii (в частности, штамм CNCM I-745) является одним из наиболее изученных пробиотиков с доказанной эффективностью для лечения и профилактики различных видов диареи у взрослых и детей^[16]. Его применение рекомендовано авторитетными международными организациями, включая Всемирную гастроэнтерологическую организацию (WGO) и Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии (ESPGHAN)^[17].

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) Многочисленные клинические исследования и метаанализы подтверждают, что S. boulardii значительно снижает риск развития ААД. Один из метаанализов 21 рандомизированного контролируемого исследования (4780 участников) показал, что приём пробиотика снижает риск ААД у детей с 20,9 % до 8,8 % и у взрослых с 18,7 % до 8,5 %^[18][19]. Кокрановский обзор 2019 года (33 исследования, 6352 ребёнка) также подтвердил, что пробиотики, включая S. boulardii, эффективно предотвращают ААД у детей^[20]. Благодаря своей дрожжевой природе, S. boulardii устойчив к действию антибиотиков, что позволяет принимать его одновременно с ними^[21].

Острая инфекционная диарея S. boulardii рекомендован ESPGHAN и WGO в качестве дополнительной терапии к оральной регидратации при лечении острого гастроэнтерита у детей^[17]. Систематические обзоры показывают, что его применение сокращает продолжительность диареи в среднем на один день и может уменьшить срок госпитализации^[22][23].

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile Пробиотик показал эффективность в предотвращении рецидивов инфекции, вызванной Clostridioides difficile, при использовании в сочетании со стандартной антибактериальной терапией (например, ванкомицином)^[16][21].

Другие применения Исследования подтверждают пользу S. boulardii для профилактики диареи путешественников^[24] и для снижения побочных эффектов со стороны ЖКТ (в частности, диареи) при эрадикации Helicobacter pylori^[25][21].

Безопасность S. boulardii считается безопасным пробиотиком, однако его применение противопоказано пациентам с установленным центральным венозным катетером, а также пациентам в тяжёлом состоянии или с выраженным иммунодефицитом из-за риска развития фунгемии (попадания грибка в кровь)^[26].

Коммерческие препараты Во многих странах продаются БАД и лекарственные препараты, содержащие S. boulardii (например, Энтерол, Бионорм, DiarSafe, OptiBac, Ultra Levure), позиционирующиеся как средства от диареи.