IKZF1

Икарос выполняет важные функции в гемопоэтической системе, и потеря его функций связана с развитием лимфоидного лейкоза^[4]. В частности, в последние годы было показано, что Икарос является одним из основных супрессоров опухоли, задействованных в развитии В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у человека^[4]. IKZF1 активируется в гранулоцитах, В-клетках, Т-клетках, несущих CD4- и CD8-рецепторы, NK-клетках и подавляется в эритробластах, мегакариоцитах и моноцитах^[5]. У мышей, нокаутных по гену IKZF1, Т-клетки, но не B-клетки, всё-таки образуются на поздних этапах развития из-за поздней компенсационной экспрессии близкого гена Aiolos (IKZF3)^[6]. Икарос приводит у мутантных мышей к смерти на стадии эмбрионе из-за анемии; у них наблюдаются серьёзные дефекты в терминальной дифференциации эритроцитов и гранулоцитов и чрезмерное образование макрофагов ^[7].

У людей однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные вблизи 3'-участка гена IKZF1, были связаны с восприимчивостью к острому лимфобластному лейкозу (ОЛЛ) у детей^[8], а также сахарному диабету типа 1^[9]. Эти два эффекта, как представляется, противоположно направлены, то есть аллель, ответственный за восприимчивость к ОЛЛ, обеспечивает защиту от сахарного диабета 1-го типа, и наоборот^[9].

IKZF1, как было выявлено, взаимодействует с: IKZF2^[10], IKZF3^[11][12][13], IKZF4^[14][15], гистондеацетилазой 5^[16], HDAC1^[17][16], HDAC7A^[16], SIN3B^[12][16], SIN3A^[12][16][18] и CTBP1^[19].