Психиатрические препараты
Психиатрические или психотропные препараты — это психоактивные лекарства, принимаемые для воздействия на химический состав мозга и нервной системы. Таким образом, эти препараты используются для лечения психических заболеваний. Как правило, эти препараты состоят из синтетических химических соединений и обычно назначаются в психиатрических клиниках, причём в принудительном порядке. С середины XX века такие препараты стали ведущими средствами лечения широкого спектра психических расстройств и уменьшили необходимость в длительной госпитализации, тем самым снизив стоимость психиатрической помощи[1][2][3][4]. Во многих странах высок уровень рецидива или повторной госпитализации психически больных, а причины рецидивов изучаются в настоящее время[5][6][7][8].
История
В середине XX века было разработано несколько значимых психиатрических препаратов. В 1948 году в качестве психиатрического препарата впервые был использован литий. Одним из важнейших открытий стал хлорпромазин, антипсихотик, который впервые был назначен пациенту в 1952 году. В том же десятилетии Джулиус Аксельрод провёл исследование взаимодействия нейромедиаторов, которое послужило основой для разработки дальнейших препаратов[9]. С тех пор популярность этих препаратов значительно возросла, и ежегодно их назначают миллионам людей[10].
Появление этих препаратов внесло глубокие изменения в лечение психических заболеваний. Это означало, что все больше пациентов можно было лечить без необходимости заключения в психиатрическую больницу. Это стало одной из ключевых причин, по которой многие страны пошли по пути деинституционализации, закрывая многие больницы, чтобы пациенты могли лечиться дома, в больницах общего профиля и небольших учреждениях[11][12]. Также сократилось использование таких средств физического сдерживания, как смирительные рубашки.
По состоянию на 2013 год в десятку самых назначаемых психиатрических препаратов по количеству рецептов входили алпразолам, сертралин, циталопрам, флуоксетин, лоразепам, тразодон, эсциталопрам, дулоксетин, бупропион XL и венлафаксин XR[13].
Администрирование
Психиатрические лекарства — это рецептурные препараты, для получения которых требуется рецепт от врача, например, психиатра, или психиатрической медсестры, PMHNP (psychiatric mental health nurse practitioner) — это медсестра, которая получает специализированную подготовку в области психического здоровья. Она может диагностировать и лечить пациентов с психиатрическими расстройствами. В некоторых штатах и территориях США, после создания движения за право предписания для психологов, привилегии предписания были предоставлены клиническим психологам, прошедшим дополнительное специальное образование и подготовку в области медицинской психологии[14]. Помимо привычных дозировок в виде таблеток, психиатрические препараты эволюционируют в сторону более новых способов доставки лекарств. Новые технологии включают трансдермальные, трансмукозальные, ингаляционные, суппозиторные или депо-инъекционные добавки[15][16].
Исследование
Психофармакология изучает широкий спектр веществ с различными видами психоактивных свойств. Профессиональные и коммерческие области фармакологии и психофармакологии обычно не фокусируются на психоделических или рекреационных препаратах, поэтому большинство исследований проводится на психиатрических препаратах. Хотя исследования всех психоактивных препаратов проводятся обеими областями, психофармакология фокусируется на психоактивных и химических взаимодействиях в мозге. Врачи, изучающие психиатрические препараты, являются психофармакологами, специалистами в области психофармакологии.
Неблагоприятные эффекты и синдром отмены
Психические расстройства, включая депрессию, психоз и биполярное расстройство, широко распространены и получают все большее признание в Соединённых Штатах. Наиболее часто для лечения этих расстройств используются антидепрессанты, антипсихотики и препараты лития. К сожалению, эти препараты связаны со значительными нейротоксическими эффектами.
Психиатрические препараты сопряжены с риском нейротоксических побочных эффектов. Возникновение нейротоксических эффектов может потенциально снизить комплаентность к препаратам. Некоторые побочные эффекты можно устранить симптоматически, используя дополнительные препараты, такие как антихолинергические (антимускариновые) средства. Некоторые побочные эффекты, связанные с рецидивом или синдромом отмены, например, возможность внезапного или тяжёлого возникновения или возобновления психоза при отмене антипсихотика, могут проявиться при прекращении приёма препарата или слишком быстром прекращении его приёма[17].
Синдром отмены (СО) или абстинентный синдром (АС) – это группа симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приёма вещества или снижении его дозы после неоднократного, обычно длительного и/или в высоких дозах употребления данного вещества. Начало и течение синдрома отмены ограничены во времени и соответствуют типу вещества и дозе, непосредственно предшествующей воздержанию[18].
Хотя клинические испытания психиатрических препаратов, как и других лекарств, обычно проверяют лекарства по отдельности, в психиатрии (в большей степени, чем в соматической медицине) существует практика использования полифармации в комбинациях лекарств, которые никогда не проверялись вместе в клинических испытаниях (хотя все препараты, участвующие в них, прошли клинические испытания по отдельности). Утверждается, что это создаёт риск неблагоприятных эффектов, особенно повреждений мозга, в реальной психиатрии со смешанными препаратами, которые не видны в клинических испытаниях одного лекарства за раз. За пределами клинических испытаний имеются данные о повышении смертности при переводе психиатрических пациентов на полифармацевтику с повышенным количеством смешиваемых лекарств[19][20][21].
Виды
Существует пять основных групп психиатрических препаратов.
- Антидепрессанты, которые лечат разрозненные расстройства, такие как клиническая депрессия, дистимия, тревожные расстройства, расстройства пищевого поведения и пограничное расстройство личности.[22]
- Антипсихотики, которые лечат психотические расстройства, такие как шизофрения, и психотические симптомы, возникающие на фоне других расстройств, например, расстройств настроения. Они также используются для лечения биполярного расстройства.
- Анксиолитики, которые лечат тревожные расстройства и включают снотворный и седативные средства.
- Стабилизаторы настроения, которые лечат биполярное расстройство и шизоаффективное расстройство.
- Стимуляторы, которые лечат такие расстройства, как синдром дефицита внимания с гиперактивностью и нарколепсия.
Антидепрессанты — это препараты, используемые для лечения клинической депрессии, а также часто применяемые для лечения тревоги и других расстройств. Большинство антидепрессантов препятствуют распаду серотонина, норадреналина и/или дофамина. Часто используемый класс антидепрессантов называется селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые воздействуют на транспортёры серотонина в мозге, повышая уровень серотонина в синаптической щели[23]. Ещё один препарат — ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), которые повышают уровень как серотонина, так и норэпинефрина. Антидепрессанты часто оказывают заметный эффект в течение 3-5 недель, поскольку регуляция рецепторов в мозге адаптируется. Существует несколько классов антидепрессантов, которые имеют различные механизмы действия. Ещё один тип антидепрессантов — ингибиторы моноаминоксидазы (MAOИ), которые блокируют действие моноаминоксидазы, фермента, расщепляющего серотонин и норадреналин. МАОИ не используются в качестве препаратов первой линии из-за риска развития гипертонического криза, связанного с употреблением продуктов, содержащих аминокислоту тирамин.[23]
Следует отметить, что использование антидепрессантов последние два десятилетия перестало быть исключительно прерогативой психиатров, а как бы «стихийно» вошло в общемедицинскую практику при различных соматических заболеваниях в связи с частотой депрессивных проявлений у разного рода пациентов (от 5 до 8% от общей массы поликлинических и стационарных больных). Обследование пациентов поликлиник выявило, что около 80% лиц с депрессией лечатся у врачей общей практики, предъявляя лишь соматические жалобы (Остроглазов В.Г., 1988), потому что среди таких пациентов основную массу составляют лица с психосоматическими расстройствами. В настоящее время признается, что наиболее сильными антидепрессантами, блокирующими как обратный захват норадреналина, 17 так и серотонина, является «классическая триада антидепрессантов» - имипрамин, амитриптилин, анафранил (по Мосолову С.Н., 1995)[24].
Распространённые антидепрессанты:
- Флуоксетин (Прозак), (СИОЗС; Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)
- Пароксетин (Паксил, Сероксат), (СИОЗС; Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)
- Циталопрам (Селекса) (СИОЗС; Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)
- Эсциталопрам (Лексапро), (СИОЗС; Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)
- Сертралин (Золофт), (СИОЗС; Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)
- Дулоксетин (Симбалта), (Селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина, SNRI-Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor)
- Венлафаксин (Эффексор), (Селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина, SNRI-Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor)
- Бупропион (Велбутрин), (Ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина)[25].
- Миртазапин (Ремерон), (Норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант)
- Изокарбоксазид (Марплан), (Ингибиторы моноаминоксидазы, ИМАО, MAOI)
- Фенелзин (Нардил), (Ингибиторы моноаминоксидазы, ИМАО, MAOI)
- Транилципромин (Парнат), (Ингибиторы моноаминоксидазы, ИМАО, MAOI)
- Амитриптилин (Элавиль), (Трициклический антидепрессант, TCA)
Антипсихотики — это препараты, используемые для лечения различных симптомов психоза, например, вызванного психотическими расстройствами или шизофренией. Атипичные антипсихотики также используются в качестве стабилизаторов настроения при лечении биполярного расстройства и могут усиливать действие антидепрессантов при большом депрессивном расстройстве[23]. Антипсихотики иногда называют нейролептическими препаратами, а некоторые антипсихотики — «большими транквилизаторами».
Обобщая же всю группу антипсихотиков, можно выделить следующие направления их клинического действия: 1. Седатический (проявляется в снижении двигательной активности, замедлении темпа психической деятельности). 2. Антиксиолитический (выражается в антитревожном эффекте, уменьшении или устранении эмоционального напряжения, страха психотического и невротического уровней. 3. Антипсихотический (обнаруживается в способности препарата уменьшать или полностью редуцировать психопатологические расстройства в виде бреда, галлюцинаций, психических автоматизмов, кататонических расстройств). 4. Активирующий (выражается в активизации двигательной и психической деятельности, энергезирующем, растормаживающем эффекте). 5. Снотворный (проявляется в способности вызывать сомноленцию, устранять нарушения сна). 6. Антидепрессивный (сравнительно редко отмечаемое у нейролептиков прямое тимоаналептическое действие при неглубоких депрессиях, как это характерно для эглонила, чаще носит вторичный характер за счет активного анксиолитического действия). 7. Нейротропный (проявляется чаще в побочных экстрапирамидных, нейро-вегетативных явлениях). 8. Соматотропный (выражается во влиянии на функционирование внутренних органов, эндокринной системы, чаще оценивается как побочное, нежелательное, но иногда используется с терапевтической целью в клинике внутренних болезней, например, эглонил в гастроэнтерологии и другие препараты)[24].
Существует две категории антипсихотиков: типичные антипсихотики и атипичные антипсихотики. Большинство антипсихотиков отпускается только по рецепту.
Распространённые антипсихотические препараты:
| Типичные антипсихотические препараты | Атипичные антипсихотические препараты |
Бензодиазепины эффективны как снотворные, анксиолитики, противосудорожные средства, миорелаксанты и амнезиаки[26]. Обладая меньшей склонностью к передозировке и токсичности, они широко вытеснили барбитураты, хотя барбитураты (например, пентобарбитал) все ещё используются для эвтаназии[27][28].
Разработанные в 1950-х годах, бензодиазепины первоначально считались не вызывающими привыкания в терапевтических дозах, но теперь известно, что они вызывают симптомы отмены, схожие с барбитуратами и алкоголем[29]. Бензодиазепины обычно рекомендуются для краткосрочного применения[26].
Z-препараты (Небензодиазепин) — это группа лекарств, действие которых в целом сходно с бензодиазепинами, и которые используются для лечения бессонницы.
К распространённым бензодиазепинам и z-препаратам относятся:
| Бензодиазепины | Z-лекарственные снотворные |
|
В 1949 году австралиец Джон Кейд обнаружил, что соли лития могут контролировать манию, снижая частоту и тяжесть маниакальных эпизодов. Это позволило представить популярный ныне препарат карбонат лития широкой публике, а также стало первым стабилизатором настроения, одобренным Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Помимо лития, стабилизирующим настроением обладают некоторые противосудорожные препараты и атипичные антипсихотики. Механизм действия стабилизаторов настроения изучен недостаточно хорошо.
К классу нормотимиков относят лекарственные препараты, способные предупреждать развитие повторных приступов при эндогенных аффективных психозах – маниакально-депрессивном (МДП) и шизоаффективном (ШАП). Начинают терапию ими или на завершающем этапе приступа-фазы, или в межприступном промежутке, и продолжают в форме систематического приема этих средств годами, а порой десятилетиями. Лечение проводится при ежедневном контроле концентрации лития в плазме крови, которая не должна превышать 1,2 – 1,4 мэкв/л. Приводятся данные об эффективности солей лития и при других психических заболеваниях, в клинической структуре которых обнаруживаются периодические аффективные расстройства (у больных эпилепсией с частыми дистимиями и дисфориями, при психопатиях с аффективной неустойчивостью, у больных алкоголизмом с периодическими депрессивными расстройствами[24].
К распространённым неантипсихотическим стабилизаторам настроения относятся:
- Литий (Литобид, Эскалит), старейший стабилизатор настроения
- Противосудорожные препараты
- Карбамазепин (Тегретол) и родственное соединение окскарбазепин (Трилептал)
- Вальпроевая кислота и ее соли (Депакене, Депакоте)
- Ламотриджин (Ламиктал)
Стимулятор — это препарат, который стимулирует центральную нервную систему, повышая возбуждение, внимание и выносливость. Стимуляторы используются в психиатрии для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Поскольку эти препараты могут вызывать привыкание, пациенты с историей злоупотребления запрещёнными веществами обычно находятся под тщательным наблюдением или получают лечение нестимулирующими препаратами.
Распространённые стимуляторы:
- Метилфенидат (Риталин, Концерта), ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина
- Дексметилфенидат (Фокалин), активный декстро-энантиомер метилфенидата
- Сердексметилфенидат/дексметилфенидат (Азстарис)
- Смешанные соли амфетамина (Adderall), смесь декстро/лево-энантиомеров амфетамина в соотношении 3:1
- Декстроамфетамин (Декседрин), декстро-энантиомер амфетамина
- Лисдексамфетамин (Vyvanse), пролекарство, содержащее декстро-энантиомер амфетамина
- Метамфетамин (Desoxyn), сильнодействующий, но редко назначаемый амфетамин
Споры
Такие специалисты, как Дэвид Розенхан, Питер Бреггин, Пола Каплан, Томас Сзасз и Стюарт А. Кирк, утверждают, что психиатрия занимается «систематической медикализацией нормальности»[30]. В последнее время эти опасения исходят от инсайдеров, которые работали на APA,Американская психиатрическая ассоциация, и продвигали её (например, Роберт Спитцер, Аллен Фрэнсис)[31].
Такие учёные, как Купер, Фукалт, Гофман, Делез и Шасз, считают, что фармакологическое «лечение» — это всего лишь эффект плацебо[32], и что применение лекарств — это всего лишь замаскированная религия и ритуальная химия[33]. Другие учёные выступают против психиатрических лекарств, утверждая, что значительные аспекты психических заболеваний связаны с психикой или факторами окружающей среды, а лекарства действуют исключительно на фармакологической основе.
Антипсихотики ассоциируются с уменьшением объёма мозга с течением времени, что может свидетельствовать о нейротоксическом эффекте. Однако нелеченый психоз также связан с уменьшением объёма мозга, а лечение показало улучшение когнитивных функций[34][35][36][37].


