Психиатрические препараты

Психиатрические или психотропные препараты — это психоактивные лекарства, принимаемые для воздействия на химический состав мозга и нервной системы. Таким образом, эти препараты используются для лечения психических заболеваний. Как правило, эти препараты состоят из синтетических химических соединений и обычно назначаются в психиатрических клиниках, причём в принудительном порядке. С середины XX века такие препараты стали ведущими средствами лечения широкого спектра психических расстройств и уменьшили необходимость в длительной госпитализации, тем самым снизив стоимость психиатрической помощи[1][2][3][4]. Во многих странах высок уровень рецидива или повторной госпитализации психически больных, а причины рецидивов изучаются в настоящее время[5][6][7][8].

История

В середине XX века было разработано несколько значимых психиатрических препаратов. В 1948 году в качестве психиатрического препарата впервые был использован литий. Одним из важнейших открытий стал хлорпромазин, антипсихотик, который впервые был назначен пациенту в 1952 году. В том же десятилетии Джулиус Аксельрод провёл исследование взаимодействия нейромедиаторов, которое послужило основой для разработки дальнейших препаратов[9]. С тех пор популярность этих препаратов значительно возросла, и ежегодно их назначают миллионам людей[10].

Появление этих препаратов внесло глубокие изменения в лечение психических заболеваний. Это означало, что все больше пациентов можно было лечить без необходимости заключения в психиатрическую больницу. Это стало одной из ключевых причин, по которой многие страны пошли по пути деинституционализации, закрывая многие больницы, чтобы пациенты могли лечиться дома, в больницах общего профиля и небольших учреждениях[11][12]. Также сократилось использование таких средств физического сдерживания, как смирительные рубашки.

По состоянию на 2013 год в десятку самых назначаемых психиатрических препаратов по количеству рецептов входили алпразолам, сертралин, циталопрам, флуоксетин, лоразепам, тразодон, эсциталопрам, дулоксетин, бупропион XL и венлафаксин XR[13].

Администрирование

Психиатрические лекарства — это рецептурные препараты, для получения которых требуется рецепт от врача, например, психиатра, или психиатрической медсестры, PMHNP (psychiatric mental health nurse practitioner) — это медсестра, которая получает специализированную подготовку в области психического здоровья. Она может диагностировать и лечить пациентов с психиатрическими расстройствами. В некоторых штатах и территориях США, после создания движения за право предписания для психологов, привилегии предписания были предоставлены клиническим психологам, прошедшим дополнительное специальное образование и подготовку в области медицинской психологии[14]. Помимо привычных дозировок в виде таблеток, психиатрические препараты эволюционируют в сторону более новых способов доставки лекарств. Новые технологии включают трансдермальные, трансмукозальные, ингаляционные, суппозиторные или депо-инъекционные добавки[15][16].

Исследование

Психофармакология изучает широкий спектр веществ с различными видами психоактивных свойств. Профессиональные и коммерческие области фармакологии и психофармакологии обычно не фокусируются на психоделических или рекреационных препаратах, поэтому большинство исследований проводится на психиатрических препаратах. Хотя исследования всех психоактивных препаратов проводятся обеими областями, психофармакология фокусируется на психоактивных и химических взаимодействиях в мозге. Врачи, изучающие психиатрические препараты, являются психофармакологами, специалистами в области психофармакологии.

Неблагоприятные эффекты и синдром отмены

Психические расстройства, включая депрессию, психоз и биполярное расстройство, широко распространены и получают все большее признание в Соединённых Штатах. Наиболее часто для лечения этих расстройств используются антидепрессанты, антипсихотики и препараты лития. К сожалению, эти препараты связаны со значительными нейротоксическими эффектами.

Психиатрические препараты сопряжены с риском нейротоксических побочных эффектов. Возникновение нейротоксических эффектов может потенциально снизить комплаентность к препаратам. Некоторые побочные эффекты можно устранить симптоматически, используя дополнительные препараты, такие как антихолинергические (антимускариновые) средства. Некоторые побочные эффекты, связанные с рецидивом или синдромом отмены, например, возможность внезапного или тяжёлого возникновения или возобновления психоза при отмене антипсихотика, могут проявиться при прекращении приёма препарата или слишком быстром прекращении его приёма[17].

Синдром отмены (СО) или абстинентный синдром (АС) – это группа симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приёма вещества или снижении его дозы после неоднократного, обычно длительного и/или в высоких дозах употребления данного вещества. Начало и течение синдрома отмены ограничены во времени и соответствуют типу вещества и дозе, непосредственно предшествующей воздержанию[18].

Комбинации лекарств с клинически неопробованными рисками

Хотя клинические испытания психиатрических препаратов, как и других лекарств, обычно проверяют лекарства по отдельности, в психиатрии (в большей степени, чем в соматической медицине) существует практика использования полифармации в комбинациях лекарств, которые никогда не проверялись вместе в клинических испытаниях (хотя все препараты, участвующие в них, прошли клинические испытания по отдельности). Утверждается, что это создаёт риск неблагоприятных эффектов, особенно повреждений мозга, в реальной психиатрии со смешанными препаратами, которые не видны в клинических испытаниях одного лекарства за раз. За пределами клинических испытаний имеются данные о повышении смертности при переводе психиатрических пациентов на полифармацевтику с повышенным количеством смешиваемых лекарств[19][20][21].

Виды

Существует пять основных групп психиатрических препаратов.

Антидепрессанты

Антидепрессанты — это препараты, используемые для лечения клинической депрессии, а также часто применяемые для лечения тревоги и других расстройств. Большинство антидепрессантов препятствуют распаду серотонина, норадреналина и/или дофамина. Часто используемый класс антидепрессантов называется селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые воздействуют на транспортёры серотонина в мозге, повышая уровень серотонина в синаптической щели[23]. Ещё один препарат — ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), которые повышают уровень как серотонина, так и норэпинефрина. Антидепрессанты часто оказывают заметный эффект в течение 3-5 недель, поскольку регуляция рецепторов в мозге адаптируется. Существует несколько классов антидепрессантов, которые имеют различные механизмы действия. Ещё один тип антидепрессантов — ингибиторы моноаминоксидазы (MAOИ), которые блокируют действие моноаминоксидазы, фермента, расщепляющего серотонин и норадреналин. МАОИ не используются в качестве препаратов первой линии из-за риска развития гипертонического криза, связанного с употреблением продуктов, содержащих аминокислоту тирамин.[23]

Следует отметить, что использование антидепрессантов последние два десятилетия перестало быть исключительно прерогативой психиатров, а как бы «стихийно» вошло в общемедицинскую практику при различных соматических заболеваниях в связи с частотой депрессивных проявлений у разного рода пациентов (от 5 до 8% от общей массы поликлинических и стационарных больных). Обследование пациентов поликлиник выявило, что около 80% лиц с депрессией лечатся у врачей общей практики, предъявляя лишь соматические жалобы (Остроглазов В.Г., 1988), потому что среди таких пациентов основную массу составляют лица с психосоматическими расстройствами. В настоящее время признается, что наиболее сильными антидепрессантами, блокирующими как обратный захват норадреналина, 17 так и серотонина, является «классическая триада антидепрессантов» - имипрамин, амитриптилин, анафранил (по Мосолову С.Н., 1995)[24].

Распространённые антидепрессанты:

Антипсихотики

Антипсихотики — это препараты, используемые для лечения различных симптомов психоза, например, вызванного психотическими расстройствами или шизофренией. Атипичные антипсихотики также используются в качестве стабилизаторов настроения при лечении биполярного расстройства и могут усиливать действие антидепрессантов при большом депрессивном расстройстве[23]. Антипсихотики иногда называют нейролептическими препаратами, а некоторые антипсихотики — «большими транквилизаторами».

Обобщая же всю группу антипсихотиков, можно выделить следующие направления их клинического действия: 1. Седатический (проявляется в снижении двигательной активности, замедлении темпа психической деятельности). 2. Антиксиолитический (выражается в антитревожном эффекте, уменьшении или устранении эмоционального напряжения, страха психотического и невротического уровней. 3. Антипсихотический (обнаруживается в способности препарата уменьшать или полностью редуцировать психопатологические расстройства в виде бреда, галлюцинаций, психических автоматизмов, кататонических расстройств). 4. Активирующий (выражается в активизации двигательной и психической деятельности, энергезирующем, растормаживающем эффекте). 5. Снотворный (проявляется в способности вызывать сомноленцию, устранять нарушения сна). 6. Антидепрессивный (сравнительно редко отмечаемое у нейролептиков прямое тимоаналептическое действие при неглубоких депрессиях, как это характерно для эглонила, чаще носит вторичный характер за счет активного анксиолитического действия). 7. Нейротропный (проявляется чаще в побочных экстрапирамидных, нейро-вегетативных явлениях). 8. Соматотропный (выражается во влиянии на функционирование внутренних органов, эндокринной системы, чаще оценивается как побочное, нежелательное, но иногда используется с терапевтической целью в клинике внутренних болезней, например, эглонил в гастроэнтерологии и другие препараты)[24].

Существует две категории антипсихотиков: типичные антипсихотики и атипичные антипсихотики. Большинство антипсихотиков отпускается только по рецепту.

Распространённые антипсихотические препараты:

Типичные антипсихотические препараты Атипичные антипсихотические препараты

Анксиолитики и снотворные

Бензодиазепины эффективны как снотворные, анксиолитики, противосудорожные средства, миорелаксанты и амнезиаки[26]. Обладая меньшей склонностью к передозировке и токсичности, они широко вытеснили барбитураты, хотя барбитураты (например, пентобарбитал) все ещё используются для эвтаназии[27][28].

Разработанные в 1950-х годах, бензодиазепины первоначально считались не вызывающими привыкания в терапевтических дозах, но теперь известно, что они вызывают симптомы отмены, схожие с барбитуратами и алкоголем[29]. Бензодиазепины обычно рекомендуются для краткосрочного применения[26].

Z-препараты (Небензодиазепин) — это группа лекарств, действие которых в целом сходно с бензодиазепинами, и которые используются для лечения бессонницы.

К распространённым бензодиазепинам и z-препаратам относятся:

Бензодиазепины Z-лекарственные снотворные

Стабилизаторы настроения

В 1949 году австралиец Джон Кейд обнаружил, что соли лития могут контролировать манию, снижая частоту и тяжесть маниакальных эпизодов. Это позволило представить популярный ныне препарат карбонат лития широкой публике, а также стало первым стабилизатором настроения, одобренным Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Помимо лития, стабилизирующим настроением обладают некоторые противосудорожные препараты и атипичные антипсихотики. Механизм действия стабилизаторов настроения изучен недостаточно хорошо.

К классу нормотимиков относят лекарственные препараты, способные предупреждать развитие повторных приступов при эндогенных аффективных психозах – маниакально-депрессивном (МДП) и шизоаффективном (ШАП). Начинают терапию ими или на завершающем этапе приступа-фазы, или в межприступном промежутке, и продолжают в форме систематического приема этих средств годами, а порой десятилетиями. Лечение проводится при ежедневном контроле концентрации лития в плазме крови, которая не должна превышать 1,2 – 1,4 мэкв/л. Приводятся данные об эффективности солей лития и при других психических заболеваниях, в клинической структуре которых обнаруживаются периодические аффективные расстройства (у больных эпилепсией с частыми дистимиями и дисфориями, при психопатиях с аффективной неустойчивостью, у больных алкоголизмом с периодическими депрессивными расстройствами[24].

К распространённым неантипсихотическим стабилизаторам настроения относятся:

Стимуляторы

Стимулятор — это препарат, который стимулирует центральную нервную систему, повышая возбуждение, внимание и выносливость. Стимуляторы используются в психиатрии для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Поскольку эти препараты могут вызывать привыкание, пациенты с историей злоупотребления запрещёнными веществами обычно находятся под тщательным наблюдением или получают лечение нестимулирующими препаратами.

Распространённые стимуляторы:

Споры

Такие специалисты, как Дэвид Розенхан, Питер Бреггин, Пола Каплан, Томас Сзасз и Стюарт А. Кирк, утверждают, что психиатрия занимается «систематической медикализацией нормальности»[30]. В последнее время эти опасения исходят от инсайдеров, которые работали на APA,Американская психиатрическая ассоциация, и продвигали её (например, Роберт Спитцер, Аллен Фрэнсис)[31].

Такие учёные, как Купер, Фукалт, Гофман, Делез и Шасз, считают, что фармакологическое «лечение» — это всего лишь эффект плацебо[32], и что применение лекарств — это всего лишь замаскированная религия и ритуальная химия[33]. Другие учёные выступают против психиатрических лекарств, утверждая, что значительные аспекты психических заболеваний связаны с психикой или факторами окружающей среды, а лекарства действуют исключительно на фармакологической основе.

Антипсихотики ассоциируются с уменьшением объёма мозга с течением времени, что может свидетельствовать о нейротоксическом эффекте. Однако нелеченый психоз также связан с уменьшением объёма мозга, а лечение показало улучшение когнитивных функций[34][35][36][37].

Примечания

  1. Rose, Nikolas. Глава 2 Исторические изменения в практике психического здоровья // Исторические изменения в практике охраны психического здоровья. — Издательство Оксфордского университета, 2010. — ISBN 9780199565498. — doi:10.1093/med/9780199565498.003.0012.
  2. Grob, Gerald N. Глава 3 Политика в области психического здоровья в современной Америке // Политика в области психического здоровья в современной Америке. — Издательство Оксфордского университета, 2010. — ISBN 9780199565498. — doi:10.1093/med/9780199565498.003.0014.
  3. Becker, Thomas. Глава 16 Психиатрические амбулаторные клиники // Психиатрические амбулаторные клиники / Thomas Becker, Markus Koesters. — Издательство Оксфордского университета, 2010. — ISBN 9780199565498. — doi:10.1093/med/9780199565498.003.0086.
  4. Shaywitz, Jonathan. Глава 22 Медикаментозное лечение тревоги, депрессии, шизофрении и биполярного расстройства в условиях сообщества // Медикаментозное лечение тревоги, депрессии, шизофрении и биполярного расстройства в условиях сообщества / Jonathan Shaywitz, Stephen Marder. — Издательство Оксфордского университета, 2010. — ISBN 9780199565498. — doi:10.1093/med/9780199565498.003.0109.
  5. Jaramillo-Gonzalez, Luis Eduardo; Sanchez-Pedraza, Ricardo; Herazo, Maria Isabel (2014). “Частота повторной госпитализации и связанные с ней факторы у колумбийских психиатрических пациентов: когортное исследование”. BMC Психиатрия. 14: 161. DOI:10.1186/1471-244X-14-161. PMC 4059735. PMID 24888262.
  6. Oyffe I, Kurs R, Gelkopf M, Melamed Y, Bleich A (2009). “Пациенты с «револьверными дверями» в государственной психиатрической больнице в Израиле: кросс-секционное исследование”. Croat Med J. 50 (6): 575—82. DOI:10.3325/cmj.2009.50.575. PMC 2802091. PMID 20017226.
  7. Frick U, Frick H, Langguth B, Landgrebe M, Hübner-Liebermann B, Hajak G (2013). “Феномен вращающейся двери: время до повторной госпитализации у 17'145 [исправленных] пациентов с 37'697 госпитализациями в психиатрической больнице Германии”. PLOS ONE. 8 (10): e75612. DOI:10.1371/journal.pone.0075612. PMC 3792950. PMID 24116059.
  8. «Существуют ли шизофреники, которым лекарства могут быть не нужны или противопоказаны?». Authors Rappaport M, Hopkins HK, Hall, Belleza and Silverman. International Pharmacopsychiatry (Neuropsychobiology) 13:100-111 (1978)
  9. The Julius Axelrod Papers. Национальная библиотека медицины.
  10. Martin, Emily; Rhodes, Lorna A. Ресурсы по истории психиатрии. Национальная библиотека медицины.
  11. Stroman, Duane. Движение за права инвалидов: От деинституционализации к самоопределению. — Издательство Американского университета, 2003.
  12. Eisenberg, Leon; Guttmacher, Laurence (August 2010). “Все ли мы спали в момент переключения? Личные воспоминания о психиатрии с 1940 по 2010 год”. Скандинавская психиатрическая школа. 122 (2): 89—102. DOI:10.1111/j.1600-0447.2010.01544.x. PMID 20618173.
  13. 25 лучших рецептов на психиатрические препараты за 2013 годAuthor John M. Grohol, Psy.D..Psych Central.
  14. Murray, Bridget Краткая история RxP. APA Monitor (октябрь 2003).
  15. DeVane, C. Lindsay Новые методы оказания психиатрической помощи. Medscape.
  16. Brissos, Sofia; Veguilla, Miguel Ruiz; Taylor, David; Balanzá-Martinez, Vicent (2014). “Роль инъекционных антипсихотиков длительного действия в лечении шизофрении: критический анализ”. Терапевтические достижения в психофармакологии. 4 (5): 198—219. DOI:10.1177/2045125314540297. ISSN 2045-1253. PMC 4212490. PMID 25360245.
  17. Moncrieff, Joanna (23 March 2006). “Провоцирует ли отмена антипсихотиков психоз? Обзор литературы, посвященной психозам с быстрым началом (психозам сверхчувствительности) и рецидивам, связанным с синдромом отмены”. Скандинавская психиатрическая школа. 114 (1): 3—13. DOI:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655.
  18. Ассоциация наркологов (Профессиональное сообщество врачей наркологов). Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ Абстинентное состояние (синдром отмены).
  19. Michael S Ritsner (2013) «Полифармация в психиатрической практике, том I: стратегии использования нескольких лекарств»
  20. Michael S Ritsner (2013) "Полифармация в психиатрической практике, том II: использование полифармации в «реальном мире»
  21. Otto Benkert, Wolfgang Maier, Karl Rickels (2012) «Методология оценки психотропных препаратов»
  22. Schatzberg, A.F. (2000). “Новые показания к применению антидепрессантов”. Журнал клинической психиатрии. 61 (11): 9—17. PMID 10926050.
  23. 1 2 3 Stahl, S. M. Эссенциальная психофармакология Шталя: Нейронаучные основы и практическое применение. — Cambridge University Press, 2008.
  24. 1 2 3 Е.Г. Королева, Э.Е. Шустер, Э.П. Станько, Е.В. Бузук, В.А. Карпюк. Психофармакотерапия в психиатрической клинике. Психофармакотерапия в психиатрической клинике Пособие для студентов лечебного, медико-психологического и педиатрического факультетов, интернов, клинических ординаторов и врачей психиатрического профиля. УО «ГрГМУ» (2008).
  25. Stephen M. Stahl, M.D.; et al. (2004). “Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норадреналина и дофамина”. Journal of Clinical Psychiatry; 6(04) 159-166 2004 PHYSICIANS POSTGRADUATE PRESS, INC.
  26. 1 2 Ashton, Heather (July 1994). “Руководство по рациональному применению бензодиазепинов. Когда и что использовать”. Лекарства. 48 (1): 25—40. DOI:10.2165/00003495-199448010-00004. PMID 7525193. S2CID 46966796.
  27. Martin, Hannah Референдум по эвтаназии: какие препараты используются для помощи умирающим и как они действуют? www.stuff.co.nz (14 августа 2020).
  28. Pepper, Brianne Marlene; Chan, Hedia; Ward, Michael P.; Quain, Anne (2023-04-27). “Эвтаназия собак австралийскими ветеринарами: Обзор текущей практики”. Veterinary Sciences. 10 (5): 317. DOI:10.3390/vetsci10050317. ISSN 2306-7381.
  29. MacKinnon GL, Parker WA (1982). “Синдром отмены бензодиазепинов: обзор литературы и оценка”. Am J Drug Alcohol Abuse. 9 (1): 19—33. DOI:10.3109/00952998209002608. PMID 6133446.
  30. Kirk, Stuart. Безумная наука: психиатрическое принуждение, диагноз и лекарства. — New Brunswick, N.J : Transaction Publishers, 2013. — P. 185. — ISBN 978-1-4128-4976-0.
  31. Kirk, Stuart A. Безумная наука: Психиатрическое принуждение, диагностика и лекарства. — Transaction Publishers, 2013.
  32. Szasz, Thomas Stephen. Ceremonial chemistry : the ritual persecution of drugs, addicts, and pushers. — Syracuse Univ. Press, 2003. — ISBN 0-8156-0768-7.
  33. Szasz, Thomas S. (October 1974). “Миф о психотерапии”. Американский журнал психотерапии. 28 (4): 517—526. DOI:10.1176/appi.psychotherapy.1974.28.4.517. ISSN 0002-9564. PMID 4429160.
  34. Борьба с предрассудками - как стереотипы и клише могут сбить нас с пути (21 июля 2021).
  35. Moncrieff, Joanna; Cohen, David (May 29, 2009). “Как действуют психиатрические препараты?”. The BMJ. 338: b1963. DOI:10.1136/bmj.b1963. PMC 3230235. PMID 19482870.
  36. Ho, Beng-Choon; Andreasen, Nancy C.; Ziebell, Steven; Pierson, Ronald; Magnotta, Vincent (February 2011). “Долгосрочное лечение антипсихотиками и объем головного мозга”. Архивы общей психиатрии. 68 (2): 128—137. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2010.199. ISSN 0003-990X. PMC 3476840. PMID 21300943.
  37. “Антипсихотики и уменьшение размеров мозга”. Psychiatric Times. Psychiatric Times Vol 28 No 4. 28 (4). 4 May 2011.

Категории