Харман, Денхам

Родился в Сан-Францискo. В 1943 году он получил степень бакалавра и доктора философии (PhD) по химии в Университете Калифорнии в Беркли. В 1954 году получил степень доктора медицины (MD) в Стэнфордском университете^[2]. Сразу же после получения докторской степени, в 1943 году, Харман присоединился к отделу кинетики реакции Shell в Эмеривилле, Калифорния. В течение 6 лет он работал там в качестве химика-исследователя Shell в рамках изучения свободных радикальных реакций в нефтепродуктах. В этот период он получил 35 патентов. Один из них для состава, применяемого в пластиковых полосках для защиты от мух («Shell No Pest Strip»). Харман был крайне заинтересован феноменом старения, причинами его появления и возможным лечением. Для того чтобы разобраться в этой проблеме, он поступил в медицинскую школу при Стэнфордском университете. В 1958 году Хармен стал заведующим кафедры сердечно-сосудистых исследований в Медицинском центре Университета Небраски. В 1968 году он стал профессором медицины и биохимии, в 1973 году получил звание Профессора Милларда по медицине (Millard Professor of Medicine) и основал секцию биомедицинской геронтологии, а в 1986 году стал почётным профессором (emeritus)^[3].

Харман продолжал работать в своём офисе в Медицинском центре Университета Небраски до 2010 года (до 94 лет), после чего из-за ухудшения здоровья переехал в учреждение для престарелых^[4]. Он скончался в больнице Омахи (штат Небраска) 25 ноября 2014 года от непродолжительной болезни в возрасте 98 лет^[4]. Панихида прошла в пресвитерианской церкви Данди.

В 1954 году между его учёбой в интернатуре и ординатуре по внутренним болезням, Хармен стал научным сотрудником в лаборатории Доннера медицинской физики Калифорнийского университета в Беркли, где он продолжал заниматься исследованием причин старения. После четырёх месяцев фрустрации он пришёл к мысли о свободных радикалах, как причине повреждения макромолекул, известному как «старение». Хотя первоначально другие геронтологи отказывались принимать его теорию, он смог добиться публикации, переубедив их. Теперь его статья 1956 года под названием «Aging: A Theory Based on Free Radical and Radiation Chemistry» является наиболее цитируемой в The Journal of Gerontology^[5].

Харман не оставлял попытку обнаружить свободные радикалы в сочетании с ферментом каталазы, но безуспешно. Он проводил исследования по продолжительности жизни с короткоживущей разновидностью мышей, подверженных воздействию радиации с учётом введения соединения радиационной защиты 2-MEA (2-меркаптоэтиламин), опубликовав результаты этих экспериментов в 1961 году и тем самым показав увеличение средней продолжительности жизни на 30 %. Также он показал возможность увеличения продолжительности жизни при использовании ряда антиоксидантов.

В 1961 году Харман опубликовал исследование, показавшее, что степень полиненасыщенности в жирах оказывает значительное влияние на частоту появления рака у мышей. Было обнаружено, что наиболее полиненасыщенные пищевые жиры содержат наибольшее количество различных канцерогенов.

В 1968 году^[6] Харман опубликовал данные исследования по диетическим антиоксидантам, которое показало, что пищевой консервант BHT (бутилгидрокситолуол), которым кормили мышей в течение всей жизни, увеличил её продолжительность на 45 %. Харман был обеспокоен тем, что, хотя многие из его исследований показали увеличение средней продолжительности жизни благодаря антиоксидантами, ни одно не показало увеличение максимальной продолжительности жизни.

После нескольких лет разочарований из-за неспособности увеличить максимальную продолжительность жизни с помощью антиоксидантных добавок, Харман пришёл к выводу, что митохондрии производят, а также сами повреждаются свободными радикалами, однако экзогенные (имеющие внешнее происхождение) антиоксиданты не проникают в митохондрии. И что это именно митохондрии определяют продолжительность жизни. Его статья с идеей по поводу «митохондриальной теории старения» под названием «A biologic clock: the mitochondria?» («Биологические часы: митохондрии?») была опубликована в выпуске The Journal of the American Geriatrics Society в апреле 1972 года^[7]. Эта теория стала не отказом от свободнорадикальной теории, а её расширением, где митохондрии были определены как главный источник и мишень активных форм кислорода^[7][8].

По состоянию на 2020-е годы свободнорадикальная теория старения считается фундаментальной, но пересмотренной концепцией. Изначальная гипотеза была скорректирована, так как прямая антиоксидантная терапия не показала увеличения продолжительности жизни^[9][10].

Современная биология выделяет двойственную роль активных форм кислорода (АФК). В умеренных количествах они выполняют важные сигнальные функции в клетке. Данный феномен, известный как гормезис, предполагает, что умеренный стресс необходим для поддержания клеточного гомеостаза^[9][11].

Концепция Хармана была интегрирована в более широкие современные теории, которые рассматривают окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию как одни из множества взаимосвязанных признаков старения^[12][13].

В 1969 году Харман был обеспокоен тем, что некоторые геронтологи изучали лишь биологические аспекты старения, но не пытались серьёзно заняться раскрытии его причин. В 1970 году он стал одним из основателей Американской ассоциации антистарения (AGE), чтобы создать общество учёных, сосредоточенных на исследовании старения и пропаганде исследований процесса старения. В 1985 году он стал одним из основателей International Association of Biomedical Gerontology (IABG).

Хармен был женат единожды — на Хелен, студентке факультета журналистики, которую он встретил на танцах братства во время обучения в Университете Калифорнии^[2]. Они прожили в браке 71 год (Хелен скончалась в 2022 году в возрасте 100 лет)^[14]. У пары было четверо детей (сыновья Дуг, Дэвид, Марк и дочь Робин) и четыре внука^[15]. Харман поддерживал здоровый образ жизни на протяжении всей своей жизни. Он никогда не курил и пил алкоголь в умеренных количествах^[1][2]. Он пробегал по две мили в день, пока ему не исполнилось 82 года. Из-за травмы спины он сократил расстояние, но продолжал регулярные прогулки для поддержания постоянного веса^[2].