Ортохантавирус

Впервые современная медицина столкнулась с хантавирусной инфекцией во время Корейской войны^[7]. Среди военнослужащих сил ООН была зафиксирована вспышка неизвестного заболевания, получившего название «корейская геморрагическая лихорадка»^[6]. Болезнь характеризовалась острой почечной недостаточностью и внутренними кровотечениями. Из-за отсутствия адекватных диагностических методов этиологический агент оставался невыявленным на протяжении более двух десятилетий^[8].

Возбудитель был изолирован лишь в 1976 году южнокорейским вирусологом Ли Хо Ваном и его американским коллегой Карлом Джонсоном^[8]. Исследователи выделили вирус из тканей полевой мыши, выловленной в районе реки Хантан в Южной Корее. В честь этой реки новый патоген получил название вирус Хантан^[7].

В 1993 году в США, в регионе Четыре угла, произошла вспышка тяжёлого респираторного заболевания с высокой летальностью среди молодого, физически здорового населения, преимущественно индейцев навахо^[9]. Исследования, проведённые Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, привели к открытию нового вида хантавируса, который вызывал не почечный, а лёгочный синдром. Изначально вирус планировали назвать в честь региона обнаружения, однако из-за протестов местных жителей он получил название Син Номбре (исп. Sin Nombre, рус. Без имени)^[10].

Название рода Orthohantavirus происходит от названия реки Хантан в Южной Корее, где был впервые изолирован типовой вид вируса. До 2017 года вирусы этой группы классифицировались в составе рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. В связи с пересмотром таксономии Международным комитетом по таксономии вирусов, порядок Bunyavirales был расширен, а хантавирусы выделены в отдельное семейство Hantaviridae, при этом род получил название Orthohantavirus^[11].

В отличие от других представителей порядка Bunyavirales, которые в основном передаются членистоногими, ортохантавирусы являются робовирусами, так как их переносчиками выступают грызуны^[12].

В настоящее время известно более 40 видов хантавирусов, из которых 22 опасны для человека^[13].

Ортохантавирусы традиционно делят на две большие группы в зависимости от географического распространения и клинических проявлений у человека:

• Вирусы Старого Света (Евразия и Африка) — преимущественно вызывают геморрагическую лихорадку с почечным синдромом. К ним, в частности, относятся: Hantaan orthohantavirus (HTNV), Puumala orthohantavirus (PUUV), Dobrava-Belgrade orthohantavirus (DOBV) и Seoul orthohantavirus (SEOV)^[6]
• Вирусы Нового Света (Северная и Южная Америка) — вызывают хантавирусный кардиопульмональный синдром. Среди них наиболее известны: Sin Nombre orthohantavirus (SNV) и Andes orthohantavirus (ANDV)^[14]

В 2010 году в Евразии, Северной и Южной Америк было проведено исследование, которое показало, что хантавирусы можно разделить на три группы по подсемействам грызунов-переносчиков: мышиные, полёвковые, хлопковохомяковые^[15].

По данным Всемирной организации здравоохранения, смертность разнится от <1-15 % для вирусов Старого Света и до 50 % для вирусов Нового Света^[4].

Вирионы ортохантавирусов имеют сферическую или плеоморфную форму, их диаметр варьируется от 80 до 120 нанометров. Вирусная частица покрыта липидной оболочкой (суперкапсидом), которая формируется из мембран аппарата Гольджи клетки-хозяина в процессе почкования вируса. В липидную оболочку встроены два вирусных гликопротеина — Gn и Gc, которые образуют характерные шиповидные выступы на поверхности вириона^[3]. Эти гликопротеины играют ключевую роль в прикреплении вируса к рецепторам клетки-хозяина и последующем слиянии мембран.

Геном ортохантавирусов представлен одноцепочечной РНК отрицательной полярности и состоит из трёх сегментов, обозначаемых по размеру: L (англ. Large — большой), M (англ. Medium— средний) и S (англ. Small — малый):^[3]

• L-сегмент кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу (L-белок), фермент, необходимый для транскрипции и репликации вирусного генома
• M-сегмент кодирует полипротеин-предшественник, который в процессе трансляции расщепляется на два оболочечных гликопротеина — Gn и Gc
• S-сегмент кодирует нуклеокапсидный белок (N-белок), который связывается с вирусной РНК, образуя рибонуклеопротеидные комплексы, защищающие геном от деградации

Каждый сегмент РНК фланкирован консервативными комплементарными последовательностями на 3'- и 5'-концах, что позволяет молекулам РНК принимать кольцевую форму за счёт нековалентного связывания концов. Эта структура критически важна для инициации репликации вируса^[3].

Ортохантавирусы распространены повсеместно, за исключением Антарктиды. Эпидемиология хантавирусных инфекций тесно связана с ареалом обитания их естественных резервуаров. Каждый вид вируса, как правило, ассоциирован с определённым видом грызуна-хозяина. В популяциях грызунов вирус вызывает хроническую бессимптомную инфекцию, при которой животные выделяют вирус в окружающую среду со слюной, мочой и фекалиями на протяжении всей жизни^[4].

Также известны случаи, когда заражение происходило после укуса некоторых видов насекомоядных летучих мышей^[16]. Различные виды вирусов превращают носителей в естественные резервуары. Сейчас нет точного ответа, как переносчики вирусов влияют на их видовое формирование. Некоторые исследования показывают, что хантавирусы приспосабливаются под нового носителя, меняя структуру своего РНК и образуя новые виды^[17][18][19]. Другие показывают, что скорость мутации РНК вирусов соответствует мутациям у схожих вирусов, что опровергает гипотезу совместного развития^[20][21].

В большинстве случаев переносчики не проявляют признаков болезни, вызванной хантавирусом. Исключение составляет вирус Пуумала, который может приводить к смерти носителя^[22].

Заражение людей носит спорадический характер и чаще всего происходит в сельской местности, при сельскохозяйственных работах, лесозаготовках, уборке старых помещений или во время отдыха на природе^[2].

Основной путь передачи хантавируса человеку — воздушно-пылевой^[6]. Инфицирование происходит при вдыхании аэрозолей, содержащих высохшие экскременты заражённых грызунов. Реже заражение может произойти при употреблении загрязнённой пищи или воды, а также при укусе инфицированным грызуном или контакте повреждённой кожи с заражённым материалом^[4].

Для подавляющего большинства хантавирусов передача от человека к человеку не характерна. Исключением является вирус Андес, эндемичный для Южной Америки, для которого документально подтверждены случаи внутрисемейной передачи между людьми^[14].

В конце апреля — начале мая 2026 года на борту круизного судна MV Hondius три человека погибли и трое заболели после, предположительно, вспышки хантавируса. Судно отплыло в первой половине апреля 2026 года из Аргентины на борту находились 147 человек — 87 пассажиров и 60 членов экипажа. Оно совершило остановки в Антарктиде и других местах, следуя в Кабо-Верде. Власти Кабо-Верде не дали разрешения на высадку пассажиров, нуждающихся в медицинской помощи^[23]. 5 мая власти Нидерландов сообщили, что готовы принять троих пассажиров круизного судна с подозрением на хантавирус^[24]. 10 мая судно пришвартовалось в порту Тенерифе, где началась эвакуация пассажиров — на берег сошла группа граждан Испании^[25]. По данным The Guardian, более 100 человек из 23 государств были вывезены с судна менее чем за двое суток в ходе операции, которую испанские власти назвали «сложной» и «беспрецедентной». 11 мая 2026 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о смерти сотрудника гражданской гвардии Испании, участвовавшего в эвакуации пассажиров MV Hondius во время вспышки хантавируса. Причиной смерти стал сердечный приступ, а не сам вирус. По данным на 12 мая 2026 года, ВОЗ зарегистрировала девять случаев заражения. ВОЗ рекомендовала для контактировавших с заболевшими 42-дневный карантин и ежедневное наблюдение за симптомами^[26].

Лабораторные исследования идентифицировали возбудитель как вирус Андес. Предполагается, что нулевой пациент заразился во время путешествия по Аргентине до посадки на судно. Пациенты были эвакуированы в медицинские учреждения ЮАР, Нидерландов и Швейцарии^[27].

На фоне вспышки Роспотребнадзор заявил, что находится в контакте со Всемирной организацией здравоохранения, оценив риск завоза хантавирусный инфекции в Евразию как минимальный^[28][29].

Патогенез хантавирусных инфекций обусловлен поражением эндотелия кровеносных сосудов. Вирус инфицирует эндотелиальные клетки, макрофаги и дендритные клетки, не вызывая при этом прямого цитопатического эффекта. Основной механизм повреждения тканей связан с гипериммунным ответом организма и повышением проницаемости сосудистой стенки, что приводит к утечке плазмы в ткани, отёкам и геморрагическим проявлениям^[14].

Вызывается хантавирусами Старого Света (вирусы Хантаан, Пуумала, Добрава-Белград, Сеул). Инкубационный период составляет от 1 до 6 недель. Заболевание протекает циклично и включает несколько фаз^[6]:

• Фебрильная фаза (3-7 дней): резкое повышение температуры, сильная головная боль, миалгия, боли в пояснице и животе, гиперемия лица и шеи, инъекция склер
• Гипотензивная фаза (от нескольких часов до 2 дней): снижение артериального давления, в тяжёлых случаях развитие инфекционно-токсического шока, появление петехиальной сыпи и кровотечений
• Олигурическая фаза (3-7 дней): резкое снижение диуреза, нарастание почечной недостаточности, уремия, протеинурия. В этот период регистрируется наибольшее число летальных исходов
• Полиурическая фаза (2-3 недели): восстановление диуреза с выделением больших объёмов мочи (до 5-8 литров в сутки), постепенное улучшение состояния
• Период реконвалесценции: может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев^[6].

Тяжесть лихорадки зависит от вида вируса. Вирус Пуумала вызывает относительно лёгкую форму заболевания (эпидемическую нефропатию) с летальностью менее 1 %. Вирусы Хантаан и Добрава-Белград вызывают тяжёлые формы с летальностью до 15 %^[6].

Вызывается хантавирусами Нового Света (Син Номбре, Андес). Инкубационный период длится от 1 до 8 недель^[4].

Заболевание начинается с неспецифических симптомов: лихорадки, усталости, интенсивных мышечных болей, тошноты, рвоты и диареи. Через 4-10 дней внезапно развивается кардиопульмональная фаза, характеризующаяся быстро нарастающим некардиогенным отёком лёгких. Пациенты жалуются на кашель, одышку, чувство нехватки воздуха^[2]. Состояние может стремительно ухудшаться, приводя к тяжёлой гипоксии, кардиогенному шоку и смерти в течение 24-48 часов от начала респираторных симптомов^[14].

Синдром более тяжёлое заболевание с летальностью до 50 %^[4].

Клиническая диагностика хантавирусных инфекций на ранних стадиях затруднена из-за неспецифичности симптомов, напоминающих грипп или другие острые респираторные вирусные инфекции^[14].

Лабораторная диагностика включает:

• Серологические методы: выявление специфических антител классов IgM и IgG к антигенам хантавирусов методом иммуноферментного анализа. Наличие IgM или нарастание титра IgG в парных сыворотках подтверждает острую инфекцию^[14]
• Молекулярно-генетические методы: обнаружение вирусной РНК методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в крови или тканях. ПЦР наиболее информативна в первые дни заболевания^[6]
• Иммуногистохимическое исследование: выявление вирусных антигенов в тканях. Часто используется при посмертной диагностике^[14]

Общеклинические анализы крови выявляют тромбоцитопению, лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, повышение гематокрита. В биохимическом анализе крови отмечается повышение уровня креатинина, мочевины, печёночных трансаминаз. В анализе мочи при геморрагической лихорадке с почечным синдромом фиксируется выраженная протеинурия и микрогематурия^[6].

Специфическая противовирусная терапия хантавирусных инфекций с доказанной эффективностью отсутствует. Лечение носит исключительно поддерживающий характер и должно проводиться в условиях отделений интенсивной терапии^[30]. В некоторых странах Азии, в частности в Китае и Южной Корее, применяются инактивированные вакцины против вирусов Хантаан и Сеул, однако их эффективность и доступность ограничены^[4].

Основу профилактики хантавирусных инфекций составляет предотвращение контактов человека с грызунами и их выделениями. Меры контроля включают^[2]:

• Дератизацию и предотвращение проникновения грызунов в жилые и хозяйственные постройки
• Соблюдение правил гигиены при уборке помещений, где могут обитать грызуны
• Использование средств индивидуальной защиты при работе в потенциально заражёнными помещениях или при контакте с дикими грызунами
• Безопасное хранение продуктов питания и утилизация пищевых отходов в плотно закрывающихся контейнерах