Моноацилглицероллипаза

Моноацилглицероллипаза катализирует химическую реакцию, в которой молекулы воды разрушают моноэфиры глицерина и длинноцепочечной жирной кислоты. Она функционирует вместе с гормон-чувствительной липазой, гидролизуя внутриклеточные запасы триглицеридов в адипоцитах и других клетках до жирных кислот и глицерина. МГЛ может также дополнять липопротеинлипазу (ЛПЛ) в завершении гидролиза моноглицеридов, возникающего в результате разложения триглицеридов липопротеинов^[5].

Моноацилглицероллипаза является ключевым ферментом в гидролизе эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерина (2-AG)^[6][7]. Он превращает моноацилглицерины в свободные жирные кислоты и глицерин. Вклад МГЛ в общую активность гидролиза 2-АГ мозга оценивается в ~ 85 % (ABHD6 и ABHD12 отвечают за ~ 4 % и ~ 9 %, соответственно, оставшейся части)^[8][9], и это оценка in vitro была подтверждена in vivo селективным ингибитором МГЛ JZL184^[10]. Хроническая инактивация МГЛ приводит к массивному (>10-кратному) повышению уровня 2-АГ в мозге у мышей, наряду с выраженной компенсаторной понижающей регуляцией рецепторов CB₁ в селективных областях мозга^[11].

Ингибиторы фермента MAGL (URB602, URB754, JZL184) вызывают у мышей каннабиноидные поведенческие эффекты^[10].

Дополнительные примеры включают:

1. KML-29
2. JZL195
3. JNJ-42165279
4. JW 642

• “Simultaneous purification and comparative characterization of six serine hydrolases from rat liver microsomes”. Arch. Biochem. Biophys. 200 (2): 547&ndash, 59. 1980. DOI:10.1016/0003-9861(80)90386-0. PMID 6776896.
• “A study of a monoglyceride-hydrolyzing enzyme of intestinal mucosa”. J. Biol. Chem. 241 (10): 2306&ndash, 10. 1966. DOI:10.1016/S0021-9258(18)96621-4. PMID 5916497.