Болезнь Розаи — Дорфмана

БРД является редким заболеванием с распространённостью 1:200 000 и примерно 100 новыми случаями в год в Соединённых Штатах. Она чаще встречается у детей и молодых взрослых (средний возраст — 20,6 лет), хотя описаны случаи заболевания вплоть до 74 лет. БРД чаще наблюдается у мужчин и лиц африканского происхождения, при этом кожная форма заболевания более характерна для женщин азиатского происхождения. С момента публикации регистра БРД (423 случая) опубликовано более 1000 работ, описывающих различные аспекты этого заболевания^[3].

Этиология БРД остаётся невыясненной. Несмотря на то, что клинические проявления и гистологическая картина заболевания схожи с таковыми при инфекционных процессах, идентификация конкретных микроорганизмов при БРД до сих пор не проведена. Предполагается, что в патогенезе БРД могут играть роль широко распространённые вирусы, такие как вирус герпеса 6-го типа и вирус Эпштейна—Барр, которые обнаруживаются более чем у 50 % пациентов с этим заболеванием . Описаны мутации киназ при нодальной и экстранодальной БРД, включая мутации в генах ARAF, MAP2K1, NRAS и KRAS^[2][4].

БРД классифицируется как часть «R-группы» гистиоцитозов^[5].

Спорадическая форма БРД является наиболее распространённой формой и включает классическую нодальную форму, экстранодальную БРД, БРД, ассоциированную с неоплазиями, и БРД, связанную с иммунными заболеваниями. К неоплазиям, ассоциированным с БРД, относятся лимфомы, лейкемии, злокачественные гистиоцитозы, гистиоцитоз из клеток Лангерганса и болезнь Эрдгейма-Честера^[4].

Семейная БРД включает синдром Фейсалабада, аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене SLC29A3, при котором до 20 % случаев сопровождаются нодальной и/или экстранодальной БРД. Этот синдром характеризуется гиперпигментацией, гипертрихозом, гепатоспленомегалией, потерей слуха, аномалиями сердца, гипогонадизмом, низким ростом, гипергликемией и вальгусной деформацией большого пальца стопы. Также к семейной БРД относят БРД, связанную аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом, вызванным герминальными мутациями в гене TNFRSF6^[4][6]

Кожная БРД классифицируется в рамках «C-группы» гистиоцитозов. Эта группа дополнительно подразделяется на семейство ксантогранулем и нексантогранулем (к которому относится кожная БРД). Кожная БРД имеет уникальные эпидемиологические и клинические особенности, поэтому классифицируется отдельно от других форм БРД^[4][5].

Классическая форма БРД проявляется массивной двусторонней безболезненной шейной лимфаденопатией, сопровождающейся лихорадкой, потерей веса и ночной потливостью. Также могут быть вовлечены паховые, забрюшинные и медиастинальные лимфатические узлы. Экстранодальное поражение наблюдается более чем в 40 % случаев и редко может возникать без вовлечения лимфатических узлов, обычно у пожилых пациентов. К частым экстранодальным локализациям относятся кожа, полость носа, кости, орбитальная клетчатка и центральная нервная система (преимущественно твёрдая мозговая оболочка). Поражение костей проявляется литическими очагами и ассоциировано с нодальным поражением в 10 % случаев. Поражение центральной нервной системы может клинически имитировать менингиому и обычно не связано с нодальным заболеванием^[4].

Кожная форма БРД характеризуется отсутствием связи с системными или внекожными заболеваниями, и процесс, как правило, остаётся локализованным даже при длительном наблюдении. В серии из 25 случаев из Китая большинство пациентов (80 %) имели папулонодулярные поражения. Другие проявления включают индуративные бляшки, опухолевидные образования, акнеформные высыпания и ксантомоподобные поражения^[4][7].

Диагноз устанавливается исключительно на основании гистологического исследования биопсийного материала. При микроскопическом исследовании структура лимфатического узла обычно нарушена за счёт значительного расширения синусов, сглаженности фолликулов и герминальных центров. Характерными признаками являются склероз капсулы и перикапсулярное разрастание соединительной ткани и жировой клетчатки. В расширенных синусах и медуллярных тяжах обнаруживается смешанная популяция клеток, включающая полиморфноядерные лейкоциты и лимфоциты, однако доминирующей популяцией являются гистиоциты, отличающиеся выраженным полиморфизмом^[2].

Хирургическое удаление может быть показано при унифокальном экстранодальном поражении или при симптоматическом поражении дыхательных путей, черепа, позвоночника или пазух. Пациентам с мультифокальным нерезектабельным экстранодальным заболеванием может потребоваться системная терапия, для которой в настоящее время не существует стандартизированной схемы. Системные методы лечения включают кортикостероиды, цитостатики, лучевую терапию, химиотерапию и иммуномодулирующую терапию^[3][4].

БРД обычно имеет самоограничивающееся течение и благоприятный прогноз, при этом спонтанная ремиссия наблюдается в 50 % случаев. Однако до 10 % пациентов могут умереть от заболевания из-за прямых осложнений, инфекций и амилоидоза^[4].