Фаркуар, Мэрилин

Мэрилин Гист Фаркуар выросла в фермерской общине Туларе в Калифорнии^[3]. Её отец работал страховым агентом и фермером, а в свободное время писал романы. Мать также происходила из семьи первопроходцев и училась в колледже, но была вынуждена вернуться домой до получения диплома^[4]. Фаркуар связывала своё желание сделать карьеру в медицине и биологии с подругой матери, Фрэнсис Зумвальт, которая работала педиатром^[4].

Фаркуар получила степень бакалавра по зоологии и экспериментальной патологии в Калифорнийском университете в Беркли^[3]. После окончания университета она поступила в медицинскую школу Калифорнийского университета в Беркли. В 1951 году Фаркуар вышла замуж за другого студента-медика, от которого у неё родилось двое сыновей^[3]. Однако после двух лет обучения в медицинской школе она перешла на программу Ph.D., где в 1955 году получила степень по экспериментальной патологии^[5]. Во время учёбы в аспирантуре она работала в лаборатории младшим научным сотрудником-патологом, а после получения степени Ph.D. — ассистентом научного сотрудника-патолога под руководством профессора патологии, интересовавшегося заболеваниями клубочков почек^[5][3]. Позже Фаркуар сотрудничала с Миннесотским университетом в качестве исследователя для изучения биопсий почек, где они первыми увидели патологию клубочков на уровне электронного микроскопа^[5][4]. В 1958 году она покинула Калифорнийский университет в Сан-Франциско, чтобы заняться постдокторской работой в качестве научного сотрудника по клеточной биологии в Рокфеллеровском университете под руководством Джорджа Паладе. В то время многие пионеры клеточной биологии работали или работали в этой лаборатории, где почти каждый день совершались новые открытия благодаря недавнему изобретению электронного микроскопа. Джордж Паладе в то время работал над почечным клубочком и обеспечил Фаркуар формальное обучение в области клеточной биологии. Вместе Фаркуар и Паладе назвали плотные контакты и адгезивные контакты^[4]. С тех пор Фаркуар продолжала изучать контакты в подоцитах.

После ухода из Рокфеллеровского университета в 1962 году она основала собственную лабораторию в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, где стала профессором патологии. Её лаборатория сосредоточилась на использовании трассеров и цитохимии для изучения секреторного процесса в клетках гипофиза и лейкоцитах. Эта работа привела к первому описанию кринофагии — процесса, посредством которого секреторные гранулы поглощаются и утилизируются в мультивезикулярных тельцах и лизосомах^[4].

В 1970 году она развелась со своим первым мужем и вышла замуж за Джорджа Паладе, когда решила взять творческий отпуск и вернуться в Рокфеллеровский университет^[5]. В то время она была единственной женщиной-профессором, когда её назначили профессором клеточной биологии. В 1973 году Фаркуар вернулась в Калифорнийский университет в Сан-Франциско, где оставалась профессором клеточной биологии и патологии в течение следующих 15 лет^[3]. В 1987 году она присоединилась к Паладе в Йельском университете, где стала стерлингским профессором клеточной биологии и патологии^[5]. Здесь она создала новую кафедру клеточной биологии в медицинской школе вместе с Джорджем Паладе и Джеймсом Д. Джеймисоном. Во время работы в Йельском университете исследования Фаркуар были сосредоточены на мембранах секреторных гранул, которые сливаются с клеточными мембранами во время экзоцитоза^[4]. Она также идентифицировала несколько компонентов клубочков, которые играют роль в функциях клубочков.

В 1990 году Фаркуар и Паладе вернулись в Калифорнию, чтобы помочь в создании и укреплении клеточной и молекулярной биологии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. Фаркуар была профессором клеточной и молекулярной медицины и патологии, а также заведующей кафедрой клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего^[3]. Её внимание было сосредоточено на молекуле под названием GIV, которая регулирует миграцию клеток в ответ на факторы роста и определяет судьбу рецепторов факторов роста^[4]. На протяжении всей своей жизни Фаркуар была свидетелем и помогала направлять эволюцию области клеточной биологии.

Была профессором клеточной и молекулярной медицины и патологии, а также заведующей кафедрой клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего, ранее работала в Йельском университете с 1973 по 1990 год^[6]. Была замужем за лауреатом Нобелевской премии Джорджем Эмилем Паладе с 1970 года до его смерти в 2008 году. Её исследования были сосредоточены на контроле внутриклеточного мембранного транспорта и молекулярном патогенезе аутоиммунных заболеваний почек. Она сделала ряд открытий в фундаментальных биомедицинских исследованиях, включая: механизмы заболеваний почек, организацию функций, прикрепляющих клетки друг к другу, и механизмы секреции^[5].

На протяжении всей карьеры Фаркуар её лаборатория поддерживала два исследовательских интереса — контроль внутриклеточного мембранного транспорта и молекулярный патогенез аутоиммунных заболеваний почек. Однако исследования Фаркуар охватывают множество областей, включая электронную микроскопию, секрецию клеток, внутриклеточный мембранный транспорт, а также проницаемость и патологию клубочков^[3]. Исследования Фаркуар привели к ряду открытий в фундаментальных биомедицинских исследованиях, включая механизмы заболеваний почек, организацию функций, прикрепляющих клетки друг к другу, и механизмы секреции^[5].

Лаборатория Фаркуар находилась на кафедре клеточной и молекулярной медицины в Калифорнийском университете в Сан-Диего и изучала сигнальные сети, которые регулируют секрецию, эндоцитоз, аутофагию, миграцию клеток и метастазирование рака. В рамках этих сигнальных сетей исследовательский фокус направлен на взаимодействие между передачей сигналов G-белка и фактора роста. Недавно Фаркуар обнаружила молекулы, участвующие в новых сигнальных путях, опосредованных G-белком. Эти новые белки модулируют передачу сигналов G-белка и связывают передачу сигналов G-белка с транспортом рецепторов факторов роста. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы углубить понимание роли G-белков в регулировании клеточных процессов в норме и при патологии. Другая область интересов сосредоточена на подоците, или эпителиальной клетке клубочка. Текущие исследования сосредоточены на трёх проектах. Первый — определение механизмов транспорта и передачи сигналов мегалина. Второй проект — определение роли подокаликсина в регуляции архитектуры подоцитов в норме и у животных с заболеваниями почек (нефротический синдром). Последний проект изучает взаимодействия и патологию нефрина, белка, обнаруженного в подоцитах. Долгосрочная цель этих трёх проектов — определить молекулярные механизмы клубочковой фильтрации и абсорбции белков в нормальных и патогенных условиях.

Её исследования финансировались за счёт грантов от Национального института рака, Фонда Сьюзен Комен по исследованию рака молочной железы и Национального института диабета, заболеваний органов пищеварения и почек.

• 1981 — Президент Американского общества клеточной биологии
• 1987 — Медаль Э. Б. Уилсона Американского общества клеточной биологии
• 1988 — Медаль Гомера Смита Американского общества нефрологии
• 1987 — Медаль выдающегося учёного Общества электронной микроскопии Америки
• 1988 — Премия за заслуги Национальных институтов здравоохранения
• 1991 — Избрана в Американскую академию искусств и наук^[7]
• 1997 — Премия канцлера за выдающиеся достижения в исследованиях в Калифорнийском университете в Сан-Диего
• 1999 — Премия Гомори от Гистохимического общества
• 2001 — Премия Роуса-Уиппла Американского общества следственной патологии
• 2006 — Премия Федерации американских обществ экспериментальной биологии за выдающиеся достижения в науке
• 2017 — Медаль Ревелла