Синклер, Дэвид Эндрю

Дэвид Эндрю Синклер родился в Австралии в 1969 году и рос в пригороде Сиднея, поселении Сент-Айвс, Новый Южный Уэльс. Его бабушка по отцовской линии иммигрировала в Австралию после подавления восстания в Венгрии в 1956 году, а его отец сменил фамилию с Сигети на Синклер.

Синклер окончил Университет Нового Южного Уэльса в Сиднее со степенью бакалавра и получил премию Австралийского Содружества.

В 1995 году он получил степень доктора философии в молекулярной генетике в том же учебном заведении^[4], исследовав регуляцию генов в составе дрожжей.

В 1993 году он познакомился с Леонардом П. Гуаренте, профессором Массачусетского технологического института, который изучал гены, участвующие в регуляции старения, когда Гуаренте был на лекционном туре в Австралии. Данная встреча побудила Синклера подать заявку на пост-докторскую должность в лаборатории Гуаренте. Ранее в том же году лаборатория Синтии Кенион в UCSF обнаружила, что мутация одного гена в (Daf-2) может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans^[1]. В 1999 году Синклер был принят на работу в Гарвардскую медицинскую школу^[1].

В 2003 году его лаборатория была маленькой и боролась за финансирование^[1].

В 2008 году Синклер получил звание штатного профессора Гарвардской медицинской школы. С 2004 по 2023 год он занимал пост директора Центра Пола Ф. Гленна по исследованию биологии старения, однако покинул эту должность, сохранив позицию профессора^[3]. Он также стал профессором в Университете Нового Южного Уэльса.

В 2015 году в журнале «The Scientist» Синклер рассказал о своих усилиях по получению финансирования для своей лаборатории, о том, как его лаборатория выросла сначала до 20 человек, затем сократилась до 5, а после снова выросла, привлекая финансирование от благотворительных организаций и компаний, в том числе от компаний, которым он помог основаться. По состоянию на 2015 год в его лаборатории работало 22 человека, и его поддерживал один грант R01, и на 75 % он финансировался не федеральными фондами.

В то время как Синклер находился в лаборатории Гуаренте, он обнаружил, что Sirtuin 1 (называемый sir2 у дрожжей) замедляет старение дрожжей, уменьшая накопление внехромосомных кругов рДНК. Другие работавшие в лаборатории в то время идентифицировали NAD как важный кофактор для функции сиртуина. В 2002 году, после того как он уехал в Гарвард, он столкнулся с Гуаренте на научной встрече в лаборатории Колд-Спринг-Харбор, оспаривая описание гарантии того, что sir2 может участвовать в старении; это вызвало научное соперничество.

В 2003 году, когда его лаборатория была ещё немногочисленной , Синклер узнал, что учёные из биотехнологической компании Пенсильвании под названием «Biomol Research Laboratories» обнаружили, что полифенолы, включая ресвератрол, могут активировать sir2, в связи с чем он начал сотрудничество с ними. Это привело к появлению публикаций, частично написанных Синклером в журналах Nature и Science в 2003 году. Открытая пропаганда Синклера в отношении ресвератрола как антивозрастного соединения положила начало научному спору о том, было ли это правдой. Работа в другой лаборатории, выполненная при частичном финансировании Sirtris, показала увеличение количества митохондрий в клетках мышей, получавших высокие дозы ресвератрола. Лаборатория Синклера продолжает работать над резерватролом и его аналогами, а также над митохондриями и NAD, исследования направлены на понимание старения и способы его предотвращения.

2 декабря 2020 года Синклер опубликовал в журнале «Nature» статью, где рассказал, как он и его коллеги использовали эпигенетическое перепрограммирование для восстановления зрения у старых мышей, страдающих глаукомой. В январе 2023 года лаборатория Синклера опубликовала в журнале «Cell» исследование, подтверждающее информационную причину старения и демонстрирующее, что потеря эпигенетической информации вызывает старение у млекопитающих, которое обратимо посредством перепрограммирования. В дальнейшем исследования сместились в сторону химического перепрограммирования и поиска альтернатив генной терапии^[5]. В начале 2026 года компания Life Biosciences получила разрешение FDA на клинические испытания терапии ER-100 на людях для лечения оптических нейропатий^[6].

В 2004 году Синклер вместе с партнёрами основал компанию Sirtris Pharmaceuticals, специализирующуюся на разработке активаторов сиртуинов^[7]. В 2007 году компания стала публичной, а в 2008 году была приобретена GlaxoSmithKline за 720 млн долларов^[8]. В 2006 году он стал соучредителем «Genocea Biosciences», компании по разработке вакцин, использующих антигены для стимуляции Т-клеток. В 2008 году Синклер вошёл в научно-консультативный совет «Shaklee» для работы над продуктом «Vivix», но вскоре подал в отставку из-за несогласия с использованием его имени в маркетинговых целях. В 2011 году совместно с коллегами основал компанию «OvaScience», занимающуюся вопросами лечения женского бесплодия на основе митохондриальных технологий^[9]. В том же году Синклер выступил соучредителем «CohBar», нацеленной на разработку пептидов, полученных из митохондрий. В конце 2018 года он основал компанию «Life Biosciences», привлёкшую 50 млн долларов на исследования в области борьбы со старением. Синклер является соучредителем и председателем совета директоров компании, но не занимает пост генерального директора^[10]. В феврале 2023 года была запущена платформа Tally Health, соучредителем и научным консультантом которой стал Синклер. Компания предлагает тесты для определения биологического возраста и персонализированные рекомендации по образу жизни^[11].

В сентябре 2019 года Дэвид Синклер вместе с журналистом Мэттью Лаплантом опубликовал книгу «Продолжительность жизни: почему мы стареем – и почему мы не должны» (англ. Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To). Он также ведёт подкаст «Lifespan with Dr. David Sinclair», где обсуждает достижения науки о долголетии. Синклер известен публичными заявлениями о возможности обратимости старения^[12]. Он утверждает, что его собственный биологический возраст примерно на 10 лет меньше хронологического^[13]. Эти высказывания подвергаются критике со стороны научного сообщества, представители которого указывают на чрезмерный оптимизм заявлений и возможный конфликт интересов^[14]. В 2018 году он участвовал в создании «Академии исследований здоровья и продолжительности жизни» (AHLR). В 2024 году Синклер покинул пост президента этой организации на фоне разногласий с коллегами^[15]. Учёный придерживается личного протокола долголетия, включающего приём NMN, ресвератрола и метформина. Синклер подчёркивает, что данный режим является его частным экспериментом, а не медицинской рекомендацией^[16].

Он является автором более 50 патентов и получил более 35 наград и почётных званий, среди них^[17]:

• Кавалер Ордена Австралии (АО) — назначен Офицером ордена Австралии в 2018 году за вклад в научные исследования, научные коммуникации и национальную безопасность.​
• Премия CSL — престижная австралийская биомедицинская награда за достижения в области медицинской науки.​
• Премия Австралийского Содружества / Австралийская медаль за медицинские исследования / Глобальная премия за достижения (ASMR/Advance) — ряд национальных австралийских премий за выдающийся вклад в медицинские исследования.​
• По мнению журнала «Time» включён в список 100 самых влиятельных людей мира (2014).
• Премия директора Национального института здравоохранения США (NIH) за высокорисковые и высокопотенциальные исследования в биомедицине.​
• Премия Натана Шока (NIH) — награда Национального института здравоохранения за исследования биологии старения.​
• Премия Genzyme за выдающиеся достижения в области биомедицинской науки.​
• Bio‑Innovator Award — награда за инновации в области науки и бизнеса в биотехнологии.​
• Премия Ирвинга Райта (Американская федерация исследований старения) — одна из ведущих наград в геронтологической науке (указана в его профилях как полученная в 2018 году).​
• Входит в состав 100 лучших австралийских новаторов и отмечен наградами за преподавание и наставничество в Гарварде (Премия за выдающиеся достижения в области преподавания, лекционные премии Мердока-Доула, Фишера, Леса Лазаря и др.).
• и другие.