Пентоксифиллин

Пентоксифилли́н (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион) — лекарственное средство, производное пурина.

Общие сведения
Пентоксифиллин
Pentoxifylline
Химическое соединение
ИЮПАК 3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион
Брутто-формула C13H18N4O3
Молярная масса 278.31г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. Near 100% for oral dosing
Метаболизм Hepatic and via erythrocytes
Период полувывед. 0.4 - 0.8 часа (1 - 1.6 часов для активного метаболита)
Экскреция Mainly urine (<4% feces)
Лекарственные формы
Драже, капсулы, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутрисосудистого введения, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

История

В середине 20 века основными лекарствами для лечения ангиопатий центральных и периферических сосудов были миотропные спазмолитики. Но эти препараты устраняли лишь спазм, и практически не влияли на реологические свойства крови. Все изменилось после того как в 1972 году сотрудники немецкой фармацевтической компании Хегст синтезировали пентоксифиллин, который получил оригинальное название — трентал. Препарат сразу же стали применять в клинической практике.

В России трентал используется как антиагрегационное средство, нормализующее реологические свойства крови, улучшающее её микроциркуляцию с 1977 года[1].

В 2003 году было предложено использовать Трентал для лечения больных SARS[2] поскольку ранее было обнаружено что препарат способен подавлять активность различных вирусов, в том числе: вирус простого герпеса (включая его устойчивый к ацикловиру штамм), вирус коровьей оспы (включая его устойчивый к метисазону штамм), ротавирус и вирус клещевого энцефалита[3].

В некоторых зарубежных странах, в пандемию, его также пробовали использовать против КОВИД-19[4][5] в 2020 году, поскольку он, по мнению зарубежных специалистов способен ослабить последствия септического шока приводящего к полиорганной недостаточности[6].

В исследованиях in vivo было показало, что пентоксифиллин способен защитить мышей от воздействия летальной дозы вируса Японского энцефалита[7]

Исследования показали, что пентоксифиллин может защищать почки у пациентов с диабетической нефропатией, а также при ряде других хронических заболеваниях почек и связанной с этим протеинурии[8].

Фармакологическое действие

Пентоксифиллин положительно влияет на мозговой кровоток, в комплексной терапии восстановливает неврологические функции, а также обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами[9].

Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, ингибирует ФДЭ, повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов), возрастанию УОК (ударного объёма крови) и МОК (минутного объёма крови) без значительного изменения частоты сердечных сокращений[10].

Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких — улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

Внутривенное введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объёма протекающей крови через единицу сечения. Повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически изменённую деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При «перемежающейся» хромоте, возможно, приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое[11].

Пентоксифиллин, очевидно, обладает противовоспалительными свойствами поскольку метаанализ клинических исследований показал, что терапия пентоксифиллином связана со снижением в плазме крови уровней фактора некроза опухоли и С-реактивного белка[12] .

Применение

Препарат назначается врачом при нарушениях периферического кровообращения, болезни Рейно, нарушении трофики тканей (посттромботический синдром, варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, отморожения); нарушениях мозгового кровообращения: ишемические и постапоплексические состояния; церебральном атеросклерозе, дисциркуляторной энцефалопатии и других заболеваниях.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пентоксифиллину и другим производным ксантина; острый инфаркт миокарда; порфирия, массивное кровотечение, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации. Для внутривенного введения (дополнительно) — аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.

Особые указания

Препарат назчает исключительно терапевт. Он же подбирает эффективную дозу пентоксифиллина. Самостоятельное применение препарата без указания врача может привести к ухудшению самочувствия.

Лечение проводится с регулярным контролем артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами тщательно следят за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, проводится систематический контроль Hb и гематокрита.

Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.

Примечания

  1. Трентал — инструкция по применению (рус.). РЛС®. Дата обращения: 17 сентября 2025. Архивировано 19 января 2025 года.
  2. Martín, J. F. B., Jiménez, J. L., & MuEóz-Fernández, A. (2003). Pentoxifylline and severe acute respiratory syndrome (SARS): a drug to be considered. Medical Science Monitor, 9(6), SR29-SR34. PMID 12824965
  3. Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., Андреева О.Т., Владыко Г.В., Николаева С.Н., Орлова С.В. (1993). Новые свойства трентала как ингибитора вирусной активности с широким спектром активности. Вопр. вирусол., 1993, 38, 5, 230-233. PMID 8284924
  4. Monji, F., Siddiquee, A. A. M., & Hashemian, F. (2020). Can pentoxifylline and similar xanthine derivatives find a niche in COVID-19 therapeutic strategies? A ray of hope in the midst of the pandemic. European Journal of Pharmacology, 887, 173561. PMID 32946870 PMC 7490668 doi:10.1016/j.ejphar.2020.173561
  5. López-Iranzo, F. J., López-Rodas, A. M., Franco, L., & López-Rodas, G. (2020). Pentoxifylline and Oxypurinol: Potential Drugs to Prevent the “Cytokine Release (Storm) Syndrome” Caused by SARS-CoV-2?. Current Pharmaceutical Design. 26(35), PMID 32787748 doi:10.2174/1381612826666200811180232
  6. Schönharting, M. M., & Schade, U. F. (1989). The effect of pentoxifylline in septic shock--new pharmacologic aspects of an established drug. Journal of medicine, 20(1), 97. PMID 2651550
  7. Sebastian, L., Desai, A., Madhusudana, S. N., & Ravi, V. (2009). Pentoxifylline inhibits replication of Japanese encephalitis virus: a comparative study with ribavirin. International journal of antimicrobial agents, 33(2), 168-173. doi:10.1016/j.ijantimicag.2008.07.013 PMC 7126905 PMID 18804347
  8. Chen, Y. M., Chiang, W. C., Lin, S. L., & Tsai, T. J. (2017). Therapeutic efficacy of pentoxifylline on proteinuria and renal progression: an update. Journal of biomedical science, 24(1), 84. doi:10.1186/s12929-017-0390-4 PMC 5683556 PMID 29132351
  9. Дубенко О. Е. Сосудистые и другие клинические эффекты пентоксифиллина (научный обзор) // Международный неврологический журнал. — 2016. — № №1 (79)..
  10. Lihong Chen, Yun Gao, Ming Liu, Qiu Li, Chunmao Han, Yue Zhao, Binghui Li, Jun Xu, Yan Dai, Pei Li, Jianli Li, Yuanyuan Li, Xingwu Ran. Efficacy and safety of pentoxifylline for chronic venous leg ulcers: study protocol for a multicenter randomized controlled trial in China (ESPECT study) // Trials. — 2023-08-02. — Т. 24, вып. 1. — ISSN 1745-6215. — doi:10.1186/s13063-023-07547-y.
  11. Pentoxifylline for intermittent claudication (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012 Jan 18. — No. 1. — doi:10.1002/14651858.CD005262.pub2. — PMID 22258961.
  12. Brie, D., Sahebkar, A., Penson, P. E., Dinca, M., Ursoniu, S., Serban, M. C., ... & Banach, M. (2016). Effects of pentoxifylline on inflammatory markers and blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of hypertension, 34(12), 2318-2329. PMID 27512972 doi:10.1097/HJH.0000000000001086

Дополнительно по теме