Пентоксифиллин
Пентоксифилли́н (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион) — лекарственное средство, производное пурина.
Что важно знать
| Пентоксифиллин | |
|---|---|
| Pentoxifylline | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион |
| Брутто-формула | C13H18N4O3 |
| Молярная масса | 278.31г/моль |
| CAS | 6493-05-6 |
| PubChem | 4740 |
| DrugBank | APRD00121 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C04AD03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | Near 100% for oral dosing |
| Метаболизм | Hepatic and via erythrocytes |
| Период полувывед. | 0.4 - 0.8 часа (1 - 1.6 часов для активного метаболита) |
| Экскреция | Mainly urine (<4% feces) |
| Лекарственные формы | |
| Драже, капсулы, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутрисосудистого введения, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой. | |
История
В середине 20 века основными лекарствами для лечения ангиопатий центральных и периферических сосудов были миотропные спазмолитики. Но эти препараты устраняли лишь спазм, и практически не влияли на реологические свойства крови. Все изменилось после того как в 1972 году сотрудники немецкой фармацевтической компании Хегст синтезировали пентоксифиллин, который получил оригинальное название — трентал. Препарат сразу же стали применять в клинической практике.
В России трентал используется как антиагрегационное средство, нормализующее реологические свойства крови, улучшающее её микроциркуляцию с 1977 года[1].
В 2003 году было предложено использовать Трентал для лечения больных SARS[2] поскольку ранее было обнаружено что препарат способен подавлять активность различных вирусов, в том числе: вирус простого герпеса (включая его устойчивый к ацикловиру штамм), вирус коровьей оспы (включая его устойчивый к метисазону штамм), ротавирус и вирус клещевого энцефалита[3].
В некоторых зарубежных странах, в пандемию, его также пробовали использовать против КОВИД-19[4][5] в 2020 году, поскольку он, по мнению зарубежных специалистов способен ослабить последствия септического шока приводящего к полиорганной недостаточности[6].
В исследованиях in vivo было показало, что пентоксифиллин способен защитить мышей от воздействия летальной дозы вируса Японского энцефалита[7]
Исследования показали, что пентоксифиллин может защищать почки у пациентов с диабетической нефропатией, а также при ряде других хронических заболеваниях почек и связанной с этим протеинурии[8].
Фармакологическое действие
Пентоксифиллин положительно влияет на мозговой кровоток, в комплексной терапии восстановливает неврологические функции, а также обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами[9].
Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, ингибирует ФДЭ, повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов), возрастанию УОК (ударного объёма крови) и МОК (минутного объёма крови) без значительного изменения частоты сердечных сокращений[10].
Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких — улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).
Внутривенное введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объёма протекающей крови через единицу сечения. Повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически изменённую деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При «перемежающейся» хромоте, возможно, приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое[11].
Пентоксифиллин, очевидно, обладает противовоспалительными свойствами поскольку метаанализ клинических исследований показал, что терапия пентоксифиллином связана со снижением в плазме крови уровней фактора некроза опухоли и С-реактивного белка[12] .
Применение
Препарат назначается врачом при нарушениях периферического кровообращения, болезни Рейно, нарушении трофики тканей (посттромботический синдром, варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, отморожения); нарушениях мозгового кровообращения: ишемические и постапоплексические состояния; церебральном атеросклерозе, дисциркуляторной энцефалопатии и других заболеваниях.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пентоксифиллину и другим производным ксантина; острый инфаркт миокарда; порфирия, массивное кровотечение, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации. Для внутривенного введения (дополнительно) — аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.
Особые указания
Препарат назчает исключительно терапевт. Он же подбирает эффективную дозу пентоксифиллина. Самостоятельное применение препарата без указания врача может привести к ухудшению самочувствия.
Лечение проводится с регулярным контролем артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами тщательно следят за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, проводится систематический контроль Hb и гематокрита.
Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.


