Липопротеины высокой плотности

Pause

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, ЛВП; англ. High-density lipoproteins, HDL) — класс липопротеинов плазмы крови. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами. Так как высокая концентрация ЛПВП существенно снижает риск атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, холестерин ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином» (альфа-холестерином) в отличие от «плохого холестерина» ЛПНП, который, наоборот, увеличивает риск развития атеросклероза. ЛПВП обладают максимальной среди липопротеинов плотностью из-за высокого уровня белка относительно липидов. Частицы ЛПВП — наиболее мелкие среди липопротеинов, 8-11 нм в диаметре. Помимо участия в процессе обратного транспорта холестерина, было показано что ЛПВП модулирует воспалительные процессы, свертывание крови и вазомоторные реакции, к тому же эти частицы также обладают антиоксидантными свойствами и способствуют иммунным реакциям и межклеточной передаче сигналов[1]

ЛПВП были открыты в 1929 году в Институте Пастера в Париже, когда Мишель Машбёф выделил из сыворотки лошади богатый липидами альфа-глобулин[2].

Структура и функция

Частицы ЛПВП синтезируются в печени из аполипопротеинов А1 и А2, связанных с фосфолипидами. Такие образующиеся частицы также называются дисками благодаря их дискообразной форме. В крови такие частицы взаимодействуют с другими липопротеинами и с клетками, быстро захватывая холестерин и приобретая зрелую сферическую форму. Холестерин локализуется на липопротеине на его поверхности вместе с фосфолипидами. Однако фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ) этерифицирует холестерин до эфира холестерина, который из-за высокой гидрофобности проникает в ядро частицы, освобождая место на поверхности.

Основные белки липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и их функции [1]:
Белки Происхождение и биологическая функция
ApoA-I Основной структурный и функциональный аполипопротеин, который взаимодействует с клеточными рецепторами, активирует лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ) и проявляет антиатерогенную активность. Основными участками синтеза и секреции ApoAI являются печень и тонкий кишечник.
АпоА-II Структурно-функциональный аполипопротеин, синтезируется преимущественно в печени.
АпоА-IV Структурно-функциональный аполипопротеин, синтезируемый в кишечнике.
ApoC-I Обладает высоким положительным зарядом и, таким образом, может связывать свободные жирные кислоты, может модулировать активность некоторых белков, участвующих в метаболизме ЛПВП, может активировать ЛХАТ и может ингибировать печеночную липазу и транспортный белок сложного эфира холестерина (CETP).
ApoC-II Активирует липопротеинлипазу (ЛПЛ).
ApoC-III Ингибитор печеночной липазы и липопротеинлипазы
ApoC-IV Регулятор метаболизма триглицеридов.
ApoD Отвечает за связывание и транспорт небольших гидрофобных молекул. Экспрессируется во многих тканях, включая печень и кишечник.
ApoE Структурный и функциональный аполипопротеин, лиганд для рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и белка, ассоциированного с рецепторами ЛПНП (LRP), и связывается с гликозаминогликанами на клетках. Синтезируется в нескольких тканях и типах клеток, включая печень, эндокринные ткани, центральную нервную систему и макрофаги.
ApoF Ингибитор транспортного белка сложного эфира холестерина (CETP). Он синтезируется в печени.
ApoH Связывает отрицательно заряженные молекулы, в первую очередь кардиолипин, и предотвращает активацию каскада свертывания крови за счет связывания с фосфолипидами на поверхности поврежденных клеток. Регулирует агрегацию тромбоцитов и экспрессируется в печени.
ApoJ Связывает гидрофобные молекулы и взаимодействует с рецепторами клеток.
ApoL-I Основной компонент сывороточного трипанолитического фактора. Он выражен в поджелудочной железе, легких, простате, печени, плаценте и селезенке.
ApoM Связывает небольшие гидрофобные молекулы, в первую очередь Сфингозин-1-фосфат (S1P), а также окисленные фосфолипиды. Синтезируется в печени и почках.
PON1 Са 2+ - зависимая лактоназа с антиоксидантными свойствами, синтезируется в основном в печени, но также в почках и толстой кишке.

Рекомендованные нормы концентраций

Внизу приводятся рекомендации относительно концентраций холестерина ЛПВП в соответствии с принятыми Американской Сердечной Ассоциацией (англ. American Heart Association).

Концентрация мг/дл Концентрация ммоль/л Примечание
<40 <1,03 Низкий холестерин ЛПВП, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (<50 мг/дл для женщин)
40-59 1,03-1,55 Средний уровень ЛПВП
>60 >1,55 Высокий уровень ЛПВП, протективный против развития сердечно-сосудистых заболеваний

Более детальный анализ ЛПВП, который показывает распределение подклассов ЛПВП, является более точным диагностическим параметром. Более крупные подклассы ЛПВП обладают большей протективной способностью.

  • Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены на основании популяционного подхода, на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. Следует отметить, что у некоторых индивидуумов, и у целых групп людей могут наблюдаться низкие концентрации ЛПВП, не коррелирующие с каким-либо риском.

Способы повышения уровня ЛПВП

Основой повышения уровня ЛПВП является сбалансированное питание, при котором излишек животных жиров заменяется растительными.

Повышению уровня ЛПВП способствует прием поликозанола. У пациентов, принимавших препараты с поликозанолом в течение 2 месяцев, наблюдалось увеличение концентрации ЛПВП до 10-25 %.[3][4][5][6].

Также повысить концентрацию ЛПВП удавалось с помощью ниацина (никотиновой кислоты)[7] и фибратов — производных фиброевой кислоты в форме таблеток. Последнее на сегодняшний день (третье) поколение фибратов при своей высокой эффективности практически не имеет побочных эффектов. Прием начинают с 1 таблетки 145 мг активного вещества один раз в сутки.

Примечания

  1. ↑ 1 2 Vasily A. Kudinov, Olga Yu Alekseeva, Tatiana I. Torkhovskaya, Konstantin K. Baskaev, Rafael I. Artyushev. High-Density Lipoproteins as Homeostatic Nanoparticles of Blood Plasma (англ.) // International Journal of Molecular Sciences. — 2020/1. — Vol. 21, iss. 22. — P. 8737. — doi:10.3390/ijms21228737. Архивировано 17 июля 2021 года.
  2. ↑ M. Macheboeuf, P. Rebeyrotte. Studies on lipo-protein cenapses of horse serum (англ.) // Discussions of the Faraday Society. — 1949. — Vol. 6. — P. 62. — ISSN 0366-9033. — doi:10.1039/df9490600062.
  3. ↑ I. Gouni-Berthold, H. K. Berthold, Rotenburg an der Fulda and Bonn, Germany. Policosanol: Clinical pharmacology and therapeutic signifi cance of a new lipid-lowering agent American Heart Journal, Volume 143, Number 2, 2002; 354—365.
  4. ↑ Noa M, Mas R, Mesa R. Eff ect of policosanol on intimal thickening in rabbit cuff ed carotid artery. Int. J. Cardiol. 1998.
  5. ↑ Noa M, et al. Eff ect of policosanol on lipofundin-induced atherosclerotic lesions in rats. J Pharm Pharmacol. 1995.
  6. ↑ Batista J., Stusser I. L., Penichet M. and Uguet E. (1995): Doppler-ultrasound pilot studyof thecff ects of long-term policosanol therapy on carotid-vertebral atherosclerosis. Curr. Ther. Res. 1995.
  7. ↑ Niacin to boost your HDL, 'good,' cholesterol — Mayo Foundation for Medical Education and Research. Дата обращения: 26 сентября 2013. Архивировано 2 октября 2013 года.

Категории

Pause