Гистондеацетилаза 5
Общие сведения
Функция
Гистоны играют важнейшую роль в регуляции транскрипции, клеточного цикла и событий развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет хромосомную структуру и влияет на доступ факторов транскрипции к ДНК. Белок, кодируемый этим геном принадлежит к классу II семейства гистондезацетилазы/acuc/Apha. Он обладает способностью гистондеацетилазы к подавлению транскрипции, когда связан с промотором. Он также взаимодействует с миоцитарным усилительным фактором-2 (MEF2) белков, что приводит к репрессии MEF2-зависимых генов. Эти гены, как полагают, связаны с раком толстой кишки. Были найдены для этого гена два варианта транскриптов, кодирующих различные изоформы[7].
АМФ-активируемая протеинкиназа регулирует глюкозный транспортёр GLUT4 путём фосфорилирования в HDAC5[8].
HDAC5 участвует в консолидации памяти и предполагает, что при разработке ингибиторов HDAC с большей селективностью для лечения болезни Альцгеймера, следует избегать ориентации на HDAC5[9].
Взаимодействия
См. также
Примечания
Литература
- Verdin E., Dequiedt F., Kasler H.G. Class II histone deacetylases: versatile regulators (англ.) // Trends (journals) : journal. — 2003. — Vol. 19, no. 5. — P. 286—293. — doi:10.1016/S0168-9525(03)00073-8. — PMID 12711221.
- Huang EY; Zhang J; Miska EA; Guenther, MG; Kouzarides, T; Lazar, M.A. Nuclear receptor corepressors partner with class II histone deacetylases in a Sin3-independent repression pathway (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 1. — P. 45—54. — PMID 10640275. — PMC 316335.
- Lemercier C; Verdel A; Galloo B; Curtet, S; Brocard, MP; Khochbin, S. mHDA1/HDAC5 histone deacetylase interacts with and represses MEF2A transcriptional activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 20. — P. 15594—15599. — doi:10.1074/jbc.M908437199. — PMID 10748098.
- Grozinger C.M., Schreiber S.L. Regulation of histone deacetylase 4 and 5 and transcriptional activity by 14-3- 3-dependent cellular localization (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — Vol. 97, no. 14. — P. 7835—7840. — doi:10.1073/pnas.140199597. — PMID 10869435. — PMC 16631.
- Huynh K.D., Fischle W., Verdin E., Bardwell V.J. BCoR, a novel corepressor involved in BCL-6 repression (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 14. — P. 1810—1823. — doi:10.1101/gad.14.14.1810. — PMID 10898795. — PMC 316791.
- Mahlknecht U; Schnittger S; Ottmann OG; Schoch, C; Mosebach, M; Hiddemann, W; Hoelzer, D. Chromosomal organization and localization of the human histone deacetylase 5 gene (HDAC5) (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta : journal. — 2000. — Vol. 1493, no. 3. — P. 342—348. — doi:10.1016/S0167-4781(00)00191-3. — PMID 11018260.
- Zhang C.L., McKinsey T.A., Lu J.R., Olson E.N. Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 1. — P. 35—9. — doi:10.1074/jbc.M007364200. — PMID 11022042.
- McKinsey T.A., Zhang C.L., Lu J., Olson E.N. Signal-dependent nuclear export of a histone deacetylase regulates muscle differentiation (англ.) // Nature. — 2000. — Vol. 408, no. 6808. — P. 106—111. — doi:10.1038/35040593. — PMID 11081517.
- McKinsey T.A., Zhang C.L., Olson E.N. Activation of the myocyte enhancer factor-2 transcription factor by calcium/calmodulin-dependent protein kinase-stimulated binding of 14-3-3 to histone deacetylase 5 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — Vol. 97, no. 26. — P. 14400—14405. — doi:10.1073/pnas.260501497. — PMID 11114197. — PMC 18930.
- Fischle W; Dequiedt F; Fillion M; Hendzel, MJ; Voelter, W; Verdin, E. Human HDAC7 histone deacetylase activity is associated with HDAC3 in vivo (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 38. — P. 35826—35835. — doi:10.1074/jbc.M104935200. — PMID 11466315.
- McKinsey T.A., Zhang C.L., Olson E.N. Identification of a Signal-Responsive Nuclear Export Sequence in Class II Histone Deacetylases (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2001. — Vol. 21, no. 18. — P. 6312—6321. — doi:10.1128/MCB.21.18.6312-6321.2001. — PMID 11509672. — PMC 87361.
- Ozawa Y; Towatari M; Tsuzuki S; Hayakawa, F; Maeda, T; Miyata, Y; Tanimoto, M; Saito, H. Histone deacetylase 3 associates with and represses the transcription factor GATA-2 (англ.) // Blood (журнал) : journal. — American Society of Hematology, 2001. — Vol. 98, no. 7. — P. 2116—2123. — doi:10.1182/blood.V98.7.2116. — PMID 11567998.
- Potter GB; Beaudoin GM; DeRenzo CL; Zarach, JM; Chen, SH; Thompson, C.C. The hairless gene mutated in congenital hair loss disorders encodes a novel nuclear receptor corepressor (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2001. — Vol. 15, no. 20. — P. 2687—2701. — doi:10.1101/gad.916701. — PMID 11641275. — PMC 312820.
- Fischle W; Dequiedt F; Hendzel MJ; Guenther, Matthew G; Lazar, Mitchell A; Voelter, Wolfgang; Verdin, Eric. Enzymatic activity associated with class II HDACs is dependent on a multiprotein complex containing HDAC3 and SMRT/N-CoR (англ.) // Molecular Cell : journal. — 2002. — Vol. 9, no. 1. — P. 45—57. — doi:10.1016/S1097-2765(01)00429-4. — PMID 11804585.
- Lemercier C; Brocard MP; Puvion-Dutilleul F; Kao, HY; Albagli, O; Khochbin, S. Class II histone deacetylases are directly recruited by BCL6 transcriptional repressor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 24. — P. 22045—22052. — doi:10.1074/jbc.M201736200. — PMID 11929873.
- Huang Y; Tan M; Gosink M; Wang, KK; Sun, Y. Histone deacetylase 5 is not a p53 target gene, but its overexpression inhibits tumor cell growth and induces apoptosis (англ.) // Cancer Research (journal) : journal. — 2002. — Vol. 62, no. 10. — P. 2913—2922. — PMID 12019172.