BAM15 (протонофор)

BAM15 является липофильным слабокислотным искусственным протонофором разобщителем, который действует подобно митохондриальным разобщающим белкам[1]. В опытах in vitro он продемонстрировал способность вызывать максимальное митохондриальное дыхание в широком диапазоне доз (0.1–50 μM), не вызывая деполяризации плазматической мембраны и респираторного коллапса, а также способность в опытах in vivo защищать мышей от острого повреждения почек, вызванного ишемией-реперфузией[2]. Индуцируемое BAM15 разобщение связано с активностью транслоказы адениновых нуклеотидов[3] Решающее значение для разобщающей активности BAM15 играют фуразановые, пиразиновые и анилиновые кольца, а также его константа кислотности pKa (7.5)[4]

При пероральном приёме BAM15 помогает бороться с ожирением и инсулинорезистентностью без существенных побочных эффектов. В опытах на мышах получавших диету, способствующую ожирению, он увеличивал окисление питательных веществ и снижал количество жировой ткани в печени без изменения потребления пищи или снижения мышечной массы тела[1][5]. В связи с этим он или его аналоги могут оказаться полезны для лечения ожирения и неалкогольной жировой болезни печени[6]

BAM15 является потенциальным геропротектом поскольку улучшает многие ключевые детерминанты здоровья и старения, в том числе: способствует удалению повреждённых митохондрий и образованию новых более здоровых митохондрий, а также ослабляя характерные для пожилого возраста процессы воспаления, связанные с потерей мышечной массы[7][8].

Общие сведения
BAM15
Химическое соединение
ИЮПАК N5,N6-Бис(2-фторфенил)[2,1,3]оксадиазоло[4,5-b]пиразин-5,6-диамин
Молярная масса 340,294 г·моль−1
CAS
PubChem
Состав

Примечания

Литература

  • xing Gao, Z., long Cui, Z., ran Zhou, M., Fu, Y., Liu, F., Zhang, L., ... & yan Chen, C. (2022). The new mitochondrial uncoupler BAM15 induces ROS production for treatment of acute myeloid leukemia. Biochemical Pharmacology, 198, 114948. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.114948
  • Zunica, E. R., Axelrod, C. L., Cho, E., Spielmann, G., Davuluri, G., Alexopoulos, S. J., ... & Kirwan, J. P. (2021). Breast cancer growth and proliferation is suppressed by the mitochondrial targeted furazano [3, 4-b] pyrazine BAM15. Cancer & metabolism, 9(1), 1-20. PMID 34627389 PMC 8502397 doi:10.1186/s40170-021-00274-5