ATR (биология)

Серин/треониновая протеинкиназа ATR также известная как атаксия-телеангиэктазия и Rad3-родственный белок (ATR) или FRAP-связанный белок 1 (FRP1) — фермент, кодируемый в организме человека геном ATR .[1][2] ATR принадлежит семейству фосфатидилинозитоловых 3-киназосвязанных киназных белков.

Общие сведения
Серин/треониновая протеинкиназа ATR
Идентификаторы
Символ ATR ; FCTCS; FRP1; MEC1; SCKL; SCKL1
Внешние ID OMIM: 601215 HomoloGene: 96916 IUPHAR: ChEMBL: 5024 GeneCards: Ген ATR
номер EC 2.7.11.1
Генная онтология
Функция • DNA binding

• protein kinase activity
• protein serine/threonine kinase activity
• protein binding
• ATP binding
• MutLalpha complex binding

• MutSalpha complex binding
Компонент клетки • XY body

• nucleoplasm
• chromosome

• PML body
Биологический процесс • DNA damage checkpoint

• DNA replication
• DNA repair
• cellular response to DNA damage stimulus
• cell cycle
• multicellular organismal development
• negative regulation of DNA replication
• peptidyl-serine phosphorylation
• cellular response to UV
• response to drug
• regulation of protein binding
• positive regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator
• protein autophosphorylation
• cellular response to gamma radiation

• replicative senescence
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 545 245000
Ensembl ENSG00000175054 ENSMUSG00000032409
UniProt Q13535 Q9JKK8
RefSeq (мРНК) NM_001184 NM_019864
RefSeq (белок) NP_001175 NP_063917
Локус (UCSC) Chr 3:
142.17 – 142.3 Mb		 Chr 9:
95.86 – 95.95 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Функция

ATR является серин/треонино-специфической протеинкиназой, которая отслеживает повреждения ДНК и в случае их обнаружения активирует остановку клеточного цикла в контрольной точке.[3] ATR активируется в присутствии одноцепочечной ДНК, которая является промежуточным продуктом при эксцизионной репарации нуклеотидов и при репарации повреждений ДНК с помощью гомологичной рекомбинации. Одноцепочечная ДНК появляется также при остановке вилки репликации. ATR работает вместе с белком, называемым ATRIP, который опознаёт одноцепочечную ДНК, покрытую репликативным белком А.[4] После активации ATR фосфорилирует Chk1, инициируя каскад сигналов трансдукции, которые приводят к остановке клеточного цикла. Кроме этого, ATR может работать и при невозмущённой репликации ДНК.[5]

ATR родственна другой киназе — ATM, которая активируется двунитевым разрывом ДНК или разрушением хроматина.[6]

Клиническое значение

Мутации в АТR являются причиной синдром Секела (англ. Seckel syndrome), редкого наследственного заболевания, которое сходно по своим проявлениям с другим синдромом — атаксией телеангиэктазией, являющуюся результатом мутаций в гене ATM.[7]

Ингибиторы ATR/Chk1 могут усиливать эффект ДНК-сшивающих агентов, которые часто используются при химиотерапии онкологических заболеваний. Первые клинические испытания с использованием ингибиторов ATR были инициированы в 2014 году двумя фармацевтическим компаниями: AstraZeneca (для лечения хронического лимфолейкоза, пролимфоцитарной лейкемии или B-клеточной лимфомы) и Vertex Pharmaceuticals (для лечения солидных опухолей).[8]

Взаимодействия

Примечания

Литература

  • Giaccia A.J., Kastan M.B. The complexity of p53 modulation: emerging patterns from divergent signals (англ.) // Genes Dev. : journal. — 1998. — Vol. 12, no. 19. — P. 2973—2983. — doi:10.1101/gad.12.19.2973. — PMID 9765199.
  • Shiloh Y. ATM and ATR: networking cellular responses to DNA damage (англ.) // Curr. Opin. Genet. Dev. : journal. — 2001. — Vol. 11, no. 1. — P. 71—7. — doi:10.1016/S0959-437X(00)00159-3. — PMID 11163154.
  • Kastan M.B., Lim D.S. The many substrates and functions of ATM (англ.) // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. : journal. — 2001. — Vol. 1, no. 3. — P. 179—186. — doi:10.1038/35043058. — PMID 11252893.
  • Abraham R.T. The ATM-related kinase, hSMG-1, bridges genome and RNA surveillance pathways (англ.) // DNA Repair (journal) : journal. — 2005. — Vol. 3, no. 8—9. — P. 919—925. — doi:10.1016/j.dnarep.2004.04.003. — PMID 15279777.
  • Li L., Li H.S., Pauza C.D., et al. Roles of HIV-1 auxiliary proteins in viral pathogenesis and host-pathogen interactions (англ.) // Cell Research : journal. — 2006. — Vol. 15, no. 11—12. — P. 923—934. — doi:10.1038/sj.cr.7290370. — PMID 16354571.

Категории