Синклер, Хью Макдональд

В начале войны в 1939 году Синклер присоединился к группе Министерства снабжения под руководством профессора Рудольфа Питерса на кафедре биохимии, занимавшейся поиском средств противодействия отравляющим газам, но статус питания населения и методы его оценки стали занимать Синклера всё больше и больше. Опираясь на помощь многих контактов, Синклер разработал и представил предложения по созданию того, что впоследствии стало известно как Оксфордское исследование питания. Министерство здравоохранения согласилось с предложениями, как и Региональный медицинский совет двух местных графств. Сильная поддержка исходила от Фонда Рокфеллера, во многом благодаря усилиям доктора Хью Смита. В конце концов Оксфордский университет взял на себя ответственность за подразделение и назначил Синклера директором исследования.

Данные, подлежащие сбору, включали антропометрические измерения, клиническую оценку, физиологические определения в крови (гемоглобин, время свёртывания, количество эритроцитов и лейкоцитов, фосфаты, общий витамин B1, кокарбоксилаза, витамин C, витамин B2, никотиновая кислота), моче (уровни азота, витамина C и витамина B1 в двух образцах, взятых с интервалом в 4 часа) и темновую адаптацию зрения.

Синклер решил, что сэр Уильям Джеймсон, главный медицинский директор Министерства здравоохранения, сочтёт наиболее полезными «полустраничные» заверения, подкреплённые исследованиями, о том, что показатели статуса питания нации удовлетворительны, а не подробные статьи, подходящие для представления в признанные рецензируемые научные журналы. Это решение привело к постоянной критике.

Часть работы Оксфордского исследования питания выполнялась небольшой мобильной группой, которая направлялась в промышленные города, такие как Аккрингтон, Мертир, Честерфилд и Данди. Отметив опыт Синклера в организации и управлении этой работой, голландское правительство в изгнании пригласило его провести исследования статуса питания голландского населения, пострадавшего от голода в последние месяцы войны в Европе (см. Голландский голод 1944—1945 годов). После лихорадочных приготовлений Синклер и его команда отправились в Нидерланды в качестве Группы исследования питания SHAEF (Верховное главнокомандование экспедиционных сил союзников) незадолго до капитуляции Германии. Он нашёл базу в Лейдене, где, как сообщается, всего за две недели было проведено 26 000 биохимических анализов. Быстрый темп работы оксфордской команды и их голландских коллег был следствием отчаянной ситуации. Состояние голода необходимо было оценить, лечение и реакцию зафиксировать, а результаты изложить для информирования будущих действий в аналогичных обстоятельствах. Кроме того, необходимо было определить и применить лучшие методы лечения.

За свои достижения Синклер был назначен кавалером ордена Оранских-Нассау королевой Нидерландов.

В 1945 году Синклер был приглашён перевезти мобильные лаборатории в Дюссельдорф, где он основал штаб-квартиру Группы исследования питания для Британской контрольной комиссии. Синклер вновь добился выдающихся организационных успехов, создав пять команд в разных городах под руководством своих коллег из Оксфорда и других мест. Синклер был произведён в почётные бригадиры и впоследствии награждён Президентской медалью Свободы США с серебряной пальмовой ветвью.

Оксфордское исследование питания было официально закрыто в 1946 году, а Группа исследования питания прекратила своё существование в 1947 году. Вместо кафедры питания человека, которую Синклер рассчитывал создать после войны, он был назначен директором Лаборатории питания человека, которой было выделено несколько хижин Ниссена в больнице Черчилля в Оксфорде, недавно освобождённых американскими войсками. Лаборатория унаследовала большую часть оборудования и часть персонала Исследования, но не помещения. В 1951 году он был назначен первым университетским ридером по питанию человека. В 1954 году Ханс Адольф Кребс сменил сэра Рудольфа Питерса на посту профессора и заведующего кафедрой биохимии, куда была переведена Лаборатория, вскоре после чего она была закрыта.

В 1956 году Синклер внёс свой наиболее известный вклад в науку о питании в виде письма в журнал The Lancet под названием «Дефицит незаменимых жирных кислот и атеросклероз и т. д.». Причинами смерти, которые больше всего возросли в предыдущие годы, были рак лёгких, коронарный тромбоз и лейкемия, и Синклер считал дефицит незаменимых жирных кислот (НЖК) важным фактором во всех трёх случаях. Дефицит НЖК вызывает дополнительное отложение эфиров холестерина в эпидермисе. Синклер считал тетраеновую арахидоновую кислоту наиболее важной НЖК. Для её биосинтеза необходим витамин B6. Отверждение жиров снижает содержание НЖК, а переход на муку низкого помола уменьшает содержание витамина B6. Улучшители, такие как диоксид хлора, разрушают любые присутствующие НЖК, а также витамин E, который мог бы их защитить.

Холестерин, этерифицированный таким образом аномальными жирными кислотами, труднее выводится из организма и поэтому приводит к атероме. Фосфолипиды, содержащие аномальные жирные кислоты, также труднее выводятся и поэтому задерживаются в плазме крови и повышают свёртываемость крови, тем самым способствуя коронарному и церебральному тромбозу. Дефицит нормальных фосфолипидов в эпидермисе и кишечнике делает их структуру дефектной и поэтому может способствовать себорейной экземе и пептическим язвам. Аналогичным образом, дефицит нормальных фосфолипидов или присутствие аномальных фосфолипидов в нервной системе приводит к дефектной структуре, включая демиелинизацию, что может вызвать рассеянный склероз и, возможно, психические заболевания. Дефицит НЖК может повысить восприимчивость к рентгеновскому излучению и химическим канцерогенам, причём первое в сочетании со вторым приводит к лейкемии, а второе — к карциноме бронхов и к преобладанию карциномы желудка у мужчин, поскольку потребность мужчин в НЖК примерно в пять раз выше, чем у женщин.

Большая часть письма носит спекулятивный характер, а некоторые комментарии неосмотрительны. Тем не менее, оно стало важной вехой и вызвало переписку, продолжавшуюся более года. Помимо этой статьи, в этот период Синклер публиковался по различным темам, включая дефицит питания в целом и в более специфических аспектах, таких как связь дефицита витамина А и незаменимых жирных кислот с фолликулярным гиперкератозом у крыс, поражения слизисто-кожных зон у крыс при дефиците пиридоксина, аскорбиновая кислота при гипервитаминозе А у морских свинок, полицитемия у крыс при дефиците пиридоксина, проницаемость кожи при дефиците незаменимых жирных кислот, дефицит витаминов при алкоголизме, витамины и нервная система, а также алиментарная нейропатия при хроническом дефиците тиамина у крыс.

В 1958 году закончился первый срок избрания Синклера на должность ридера, и он не был переназначен, предположительно потому, что его вклад в традиционную научную литературу был признан недостаточным, несмотря на широту и оригинальность его мышления.

Синклер больше не был сотрудником кафедры биохимии, но продолжал работать тьютором в Магдален-колледже и, благодаря своей репутации вдохновляющего и интересного оратора, получал множество приглашений читать лекции. Он прилагал большие усилия, чтобы получить поддержку для своих исследований и для Института питания человека от своего широкого круга контактов, в частности от лорда Боссома и через него от лорда Вултона, министра продовольствия военного времени (1940—1943), но он не отстаивал свою позицию так настойчиво, как мог бы, главным образом из-за шока от гибели в автокатастрофе его сестры Кэтрин. Примерно за 6,5 лет до этого, в 1954 году, он уже потерял брата из-за болезни сердца. Лорд Вултон умер в 1964 году, а лорд Боссом — в 1965 году.

Синклер продолжал получать признание иными способами. Так, он был лектором Каттера в Гарвардском университете в 1951 году, магистром Достопочтенного общества аптекарей в 1967—1968 годах, получил почётную степень доктора наук в колледже Болдуин-Уоллес в 1968 году, был лектором Сандерсон-Уэллса в Лондоне в 1969 году и президентом Общества Маккаррисона в 1983—1990 годах.

Синклер впервые написал о диете инуитов в 1953 году. В 1966 году он читал лекции в Тронхейме, где возобновил свой интерес к этой теме. В 1976 году он смог провести некоторое время, присоединившись к экспедиции Банга и Дайерберга в северо-западной Гренландии, что привело к его самому известному эксперименту, в котором он посадил себя на инуитскую диету, состоящую исключительно из тюленя, рыбы (включая моллюсков и ракообразных) и воды в течение 100 дней, начиная с марта 1979 года. Было проведено множество анализов: наблюдалась крайняя дезагрегация тромбоцитов, при этом время кровотечения увеличилось с 3 минут до более чем 50 минут, что сопровождалось спонтанными кровоизлияниями. (Известно, что инуиты страдают от носовых кровотечений.) Эксперимент стал драматической демонстрацией важности длинноцепочечных жирных кислот рыбьего жира в снижении агрегации тромбоцитов и, следовательно, частоты тромбозов.

В 1968 году Синклер был назначен университетским лектором по биологическим наукам в Оксфорде, а в 1970 году — приглашённым профессором по науке о продуктах питания в Университете Рединга, где он продолжал читать лекции вплоть до года своей смерти. Текст наиболее значимых из них включён в книгу Уокера (1990).

Временами Синклер питал надежды, что сможет основать свой институт в Нунхэм-парке, особняке с обширной территорией недалеко от Оксфорда, но постепенно он понял, что наиболее практичным путём вперёд будет использование его дома, Леди-Плейс, в Саттон-Кортни, также недалеко от Оксфорда, который был куплен его матерью в 1933 году.

В 1972 году были подписаны Меморандум и Устав Ассоциации по изучению питания человека с ограниченной ответственностью, подписчиками которых стали Хью Синклер, Фрэнсис Эйлворд, Ричард Долл, Артур Эллиотт-Смит, Дэвид Патон Катбертсон, Герберт Кей и Джон Талбот, солиситор. Впоследствии ассоциация была зарегистрирована как благотворительная организация. Синклер стал её директором. Вскоре название было изменено на Международный институт питания человека, а затем на Международный фонд питания. Лорд Порритт был приглашён присоединиться к совету.