Сигнальная частица распознавания

Функция SRP была открыта благодаря изучению зрелых и незрелых форм секреторных белков, в частности, лёгких цепей иммуноглобулинов^[2] и бычьего препролактина. Вновь синтезированные белки у эукариот несут N-концевые гидрофобные сигнальные последовательности, которые связываются SRP, по мере их выхода из рибосомы^[3][4].

У эукариот SRP связывается с сигнальной последовательностью вновь синтезируемого пептида по мере его выхода из рибосомы^[1]. Такое связывание приводит к замедлению синтеза белка, известному как «остановка элонгации» (elongation arrest) — консервативной функции SRP, которая способствует сопряжению процессов трансляции белка и его транслокации^[5]. Затем SRP направляет весь этот комплекс (комплекс рибосома— растущая пептидная цепь) к белок-проводящему каналу, также называемому транслоконом, находящемуся в мембране эндоплазматического ретикулума (ЭПР). Это происходит благодаря взаимодействию и последующему присоединению (докингу) SRP к специфическому рецептору SRP^[6], расположенному в непосредственной близости от транслокона.

У эукариот в системе SRP-рецептор/SRP имеются три домена, которые отвечают за связывание и гидролиз гуанозинтрифосфата (ГТФ). Они расположены в двух гомологичных субъединицах рецептора SRP (SRα и SRβ)^[7]и в белке SRP54 частицы SRP (известном как Ffh у бактерий)^[8].Показано, что скоординированное связывание ГТФ частицей SRP и её SRP-рецептором является необходимым условием для успешного узнавания и заякоривания SRP на рецепторе^[9][10].

После докинга SRP и SRP-рецептора растущая полипептидная цепь встраивается в канал транслокона и поступает в полость ЭПР. Синтез белка возобновляется, когда SRP отсоединяется от рибосомы^[11][12]. Комплекс SRP-рецептор/SRP диссоциирует благодаря гидролизу ГТФ, и цикл SRP-опосредованной транслокации белка продолжается^[13].

Оказавшись внутри ЭПР, сигнальная последовательность отщепляется от основной белковой цепи с помощью сигнальной пептидазы. Таким образом, сигнальные последовательности не входят в состав зрелых функциональных белков.

Несмотря на то, что функция SRP во всех организмах является аналогичной, её строение значительно различается. Ядро SRP, состоящее из SRP54 и SRP-РНК и обладающее ГТФазной активностью, присутствует у всех клеточных форм жизни, однако некоторые субъединичные полипептиды характерны исключительно для эукариот.

Антитела к сигнальному рецепторному белку (anti-SRP) в основном ассоциируются с полимиозитом, хотя и не являются для него высоко специфичными^[14]. У пациентов с полимиозитом наличие анти-SRP-антител коррелирует с более выраженной мышечной слабостью и атрофией^[14].