Семаглутид

Структура семаглутида на 94 % гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (ГПП-1), и этот препарат является агонистом его рецептора^[1].

В сравнении с ГПП-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия^[2]:

• с целью воспрепятствовать разрушению молекулы лекарства ферментом дипептидилпептидазой-4 замещена аминокислота аланин в положении 8 на α-аминоизомасляную кислоту^[2];
• для усиления связывания с альбумином ацилирована аминокислота лизин в основной части пептида и в положении 26 прикреплена С₁₈-жирная кислота^[1];
• чтобы воспрепятствовать ошибочному присоединению С₁₈-двухосновной жирной кислоты (на ненужном участке пептида) произведена аминокислотная замена лизина на аргинин в положении 34^[1].

Аналогом семаглутида является лираглутид^[3]. На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид, ликсисенатид, дулаглутид и албиглутид, все они за исключением албиглутида зарегистрированы в России^[2].

Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk^[4] (торговая марка Ozempic^[5]). Он является первым препаратом — пероральным агонистом ГПП-1^[6][7].

Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году^[4].

В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения^[4].

Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года^[5]. В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года^[8]. В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик»^[1].

В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральной форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus, этот препарат стал первым в мире агонистом пероральным рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России^[9].

В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy. Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года^[10], ЕMA — в январе 2022 года^[11].

23 декабря 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ^[12]

В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей^[13].

В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки Оземпика в Россию^[13].

В ноябре 2024 года правительство РФ разрешило «ПСК Фарма» выпускать аналог датского препарата «Оземпик»^[14]. По данным поисково-аналитической системы по управлению тендерами «Тендерплан», по итогам 2024 года госзакупки аналогов оземпика выросли на 28 %, до 2,3 млрд рублей^[15].

В 2025 году патент на семаглутид компании Novo Nordisk в Канаде был аннулирован из-за неуплаты пошлины в 450 долларов^[16].

Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови^[1].

Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счет снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону^{[7][6][17][18][19]}.

99 % попавшего в кровоток семаглутид связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируется^[1].

Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и β-окислением находящейся в боковой цепи жирной кислоты^[1]

Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печени^[1].

При подкожном введения семаглутида период его полувыведения составляет 165–168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата^[1].

Биодоступность семаглутида составляет 89 %^[1].

На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта)^[4]. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции^[20].

Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся^[4].

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снизил частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо/стандартным лечением.^[18] Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой средней потерей веса на 14,9 %, при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 %.^[21]

В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10% и более, у трети — более чем на 20%, при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал несколькоих процентов (в среднем по группе — 2,4%)^[4][22].

Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению (комплаентность), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения 15,2% избыточной массы тела^[10][23].

Исследования показали, что приём семаглутида снижает остроту тяжёлых форм сердечной недостаточности, причём не только за счёт снижения массы тела. Согласно данным, приведённым в научном журнале JACC, наблюдения кардиологов показали, что прием семаглутида в среднем улучшал здоровье сердца у испытуемых на 7-8 пунктов по шкале KCCQ-CSS, а также значительным образом снизил концентрацию белка NT-proBNP, отражающего остроту сердечной недостаточности^[24].

В августе 2024 года в Journal of the American College of Cardiology было опубликовано исследование, согласно которому препараты с семаглутидом снижали смертность от ковида у людей с ожирением и болезнями сердца, и в целом замедляли процесс старения и продлевали жизнь пациентам^[25]. По словам специалистов, их открытие основано на результатах исследования, проводившегося в США в течение трёх лет. В испытаниях приняли участие 17604 человека в возрасте 45 лет и старше с индексом массы тела 27 и выше^[26].

В июне 2025 года в журнале Annals of Internal Medicine были опубликованы результаты исследования, проведённого на почти 16 тыс. человек в возрасте от 45 лет, согласно которым семаглутид снижает риск инсульта у пациентов с диабетом второго типа эффективнее, чем препарат эмпаглифлозин^[27].

Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства^[22]. Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида)^{[21][28][7][6]}.

Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид^{[21][28][6][7]}.

В экспериментах на мышах выяснилось, что высокие дозы семаглутида при длительном употреблении повышают риск развития опухоли щитовидной железы. Исследователи, обнаружившие эффект, предположили, что для человека также есть потенциальный риск у высоких доз семаглутида и рекомендуют не принимать лекарства с большими дозами семаглутида людям с личным или семейным анамнезом определённых опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей, например, «Вегови» (англ. Wegovy). В противовес этой рекомендации, трехлетние наблюдения не выявили повышения частоты онкогенеза у пациентов^[29].

Среди побочных явлений также есть риск депрессии и воспаления поджелудочной железы^[30][31]

В июле 2024 года издание The Sun опубликовало исследование, согласно которому семаглутид может спровоцировать болезни глаз, приводящие к слепоте. Учёные установили, что у пациентов с диабетом, применявших семаглутид, более чем в четыре раза чаще развивалась передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва^[32]. Комитет оценки рисков в сфере фармаконадзора Европейского агентства лекарственных средств провёл собственное исследование, которое показало, что развитие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва — очень редкий побочный эффект семаглутида. Он может появиться у одного человека из 10 тысяч^[33].

В 2024 году в научном журнале JAMA Network Open были опубликованы выводы международной группы учёных об усилении на 45% суицидальных мыслей после употребления «Оземпика» и других лекарств на базе семаглутида^[34].

На российском рынке представлены: «Тирзетта», «Велгия», «Семавик» и «Квинсента».