Режим Юзпе

Метод Юзпе назван в честь канадского врача-акушера-гинеколога Альберта Юзпе, который опубликовал первые экспериментальные результаты собственной методики использования комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для экстренной контрацепции в 1974 году^[3]. В первоначальных исследованиях была предложена схема, состоящая из этинилэстрадиола и левоноргестрела, с повторением той же дозы через 12 часов^[4].

Метод быстро получил распространение, поскольку для него можно было использовать обычные противозачаточные таблетки, уже доступные в медицинской практике. Однако в связи с появлением более эффективной и безопасной пероральной формы экстренной контрацепции, содержащей только левоноргестрел, метод Юзпе, широко применявшийся в 1970—1990-х годах, утратил свою актуальность^[1].

Классическая схема метода Юзпе предполагает приём двух доз комбинированных гормонов^[2][5]:

• 1-я доза (как можно быстрее после полового акта):
  • этинилэстрадиола
  • левоноргестрела (или норгестрела).

• 2-я доза:
  • принимается через 12 часов после первой;
  • содержит такую же дозировку гормонов.

Приём лекарственных препаратов начинают как можно раньше, но не позднее 72 часов после незащищённого полового акта^[6].

Поскольку стандартные комбинированные оральные контрацептивы содержат меньшие дозы гормонов, метод Юзпе обычно реализуется путём приёма нескольких таблеток обычных противозачаточных средств. Количество таблеток зависит от их гормонального состава^[7].

Контрацептивный эффект метода Юзпе обусловлен воздействием высоких доз этинилэстрадиола и прогестина (левоноргестрела или норгестрела) на различные этапы репродуктивного процесса. Эти гормоны влияют на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, а также на функции эндометрия, маточных труб и цервикальной слизи. В результате снижается вероятность оплодотворения и наступления беременности^[8].

Наиболее изученным механизмом действия метода Юзпе является ингибирование или задержка овуляции. Высокие дозы эстрогенов и прогестинов способны подавлять или смещать пик секреции лютеинизирующего гормона, который необходим для разрыва зрелого фолликула и выхода яйцеклетки из яичника. При применении препарата в фолликулярной фазе цикла может происходить задержка овуляции или нарушение процесса разрыва фолликула^[9].

Клинические исследования показали, что эффективность метода Юзпе значительно выше, если половой акт произошёл за несколько дней до овуляции, когда гормональное воздействие ещё может предотвратить её наступление. Анализ данных нескольких исследований показал, что эффективность метода значительно снижается при применении после предполагаемой овуляции, что подтверждает ключевую роль подавления овуляции в механизме действия^[10].

Помимо воздействия на овуляцию, гормоны могут влиять на процесс оплодотворения. Прогестины способны увеличивать вязкость цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов через цервикальный канал в полость матки. Также изменения гормонального фона могут влиять на перистальтику маточных труб и функциональную активность сперматозоидов, что потенциально снижает вероятность встречи гамет^[8].

Некоторые экспериментальные и статистические исследования предполагают, что метод Юзпе может также вызывать дисфункцию овуляции или нарушение функции жёлтого тела, что дополнительно уменьшает вероятность успешного оплодотворения или поддержания ранней беременности^[10].

Высокие дозы гормонов могут вызывать морфологические и биохимические изменения эндометрия, которые потенциально могут влиять на его рецептивность. В исследованиях с использованием эндометриальных биопсий было показано, что после применения метода Юзпе могут изменяться экспрессия интегринов и других маркеров рецептивности эндометрия, участвующих в процессе имплантации. Однако роль этих изменений в контрацептивном эффекте остаётся предметом дискуссий. Многие современные исследования показывают, что изменения эндометрия не являются основным механизмом действия, а подавление овуляции и предотвращение оплодотворения играют более значимую роль^[8].

Метод Юзпе не оказывает воздействия на уже имплантированную беременность. Гормональные препараты, применяемые в рамках экстренной контрацепции, не способны прервать беременность после имплантации и не рассматриваются как абортивные средства^[8].

Противопоказания включают^[11]:

• беременность;
• состояния, при которых противопоказаны эстрогены (тромбоэмболические заболевания, наследственные или приобретённые тромбофилии, мигрень с аурой, перенесённый инсульт или ишемическая болезнь сердца, тяжёлые заболевания печени, рак молочной железы, необъяснимые вагинальные кровотечения^[12]).

Метод Юзпе характеризуется более высокой частотой побочных эффектов по сравнению с альтернативными методами экстренной контрацепции, что связано с высокой дозой эстрогенов и прогестинов^[13].

Наиболее частыми побочными эффектами являются^[13]:

• тошнота (около 50 %) и рвота (около 20 %), возникающие в первые 24—48 часов после приёма;
• головная боль, головокружение, усталость;
• болезненность молочных желёз;
• боль внизу живота.

Также возможны нарушения менструального цикла^[13].

В целом побочные эффекты при использовании метода Юзпе возникают чаще, чем при применении левоноргестрела, что ограничивает его использование в современной практике^[1].

Эффективность метода Юзпе варьирует в зависимости от времени применения после незащищённого полового акта и фазы менструального цикла. По данным клинических исследований, режим Юзпе снижает риск наступления беременности примерно на 70—75 %, а частота беременности после его применения составляет около 1—3 %. Следует отметить, что большинство ключевых исследований эффективности метода Юзпе было проведено в 1990-е — начале 2000-х годов, однако эти данные по-прежнему используются в клинических рекомендациях и считаются валидными^[13].