Вигабатрин
Вигабатрин — противоэпилептическое лекарственное средство, необратимо селективно ингибирующее ГАМК-трансаминазу. Применяется при лечении парциальных судорог и синдроме Веста; обладает также нормотимической активностью.
Общие сведения
| Вигабатрин | |
|---|---|
| Vigabatrinum | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-Амино-5-гексеновая кислота |
| Молярная масса | 129.16 г/моль |
| CAS | 68506-86-5 |
| PubChem | 5665 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Нормотимик, Антиконвульсант (противоэпилептическое средство) |
| АТХ | N03AG04 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 80-90% |
| Связывание с белками плазмы | 0% |
| Метаболизм | не метаболизируется |
| Период полувывед. | 5–8 часов у подростков, 12–13 часов у взрослых |
| Экскреция | почки |
Механизм действия
Необратимый селективный ингибитор ГАМК-аминотрансферазы. Повышает концентрацию ГАМК в синапсах, увеличивая тормозные эффекты. Подавляет повышенную возбудимость нейронов, лежащую в основе возникновения и распространения эпилептических судорог[1].
История создания
Вигабатрин был впервые разработан в 1974 году для лечения судорог. Через пять лет начались клинические испытания препарата в Европе, а в 1980 году — в США. Эти испытания привели к одобрению вигабатрина на рынке Великобритании в 1989 году, после чего его стали широко назначать для лечения детских спазмов и рефрактерных сложных парциальных припадков. Однако из-за участившихся случаев потери периферического зрения у пациентов, принимающих вигабатрин, в 1997 году официальные лица высказали опасения по поводу его безопасности, несмотря на его эффективность. Наконец, в 2009 году после ряда исследований FDA одобрило вигабатрин для лечения младенческих спазмов в качестве отдельного препарата и рефрактерных сложных парциальных припадков в качестве дополнительного препарата к другим противоэпилептическим средствам[2]. Учитывая потенциальный риск потери зрения, одобрение сопровождается дополнительной «Стратегией оценки и снижения рисков (REMS)»[3].
Показания к применению
Препарат применяется при следующих показаниях:
- резистентная эпилепсия;
- синдром Веста, младенческие спазмы
Вигабатрин может использоваться для лечения судорог при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADHD) (является врождённым дефектом метаболизма ГАМК, вызывающим умственную отсталость, гипотонию, судороги, нарушение речи и атаксию из-за накопления γ-гидроксимасляной кислоты). Вигабатрин помогает снизить уровень γ-гидроксимасляной кислоты только в мозге посредством ингибирования ГАМК-трансаминазы. Он не влияет на периферическую ГАМК-трансаминазу, поэтому накопление все же происходит и в конечном итоге достигает мозга[4].
Применение вигабатрина в качестве дополнительной терапии резистентной эпилепсии, сложных парциальных приступов, вторичных генерализованных припадков и как монотерапия при инфантильных спазмах при синдроме Веста подтверждено в Канаде[5].
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы при применении Вигабатрина могут наблюдаться: бессонница (12.5 %), головная боль и головокружение (3.8 %), нервозность (2.7 %), депрессия (2.5 %), нарушения памяти (2.3 %), диплопия (2.2 %), агрессия (2.0 %), атаксия (1.9 %), потеря зрения (1.6 %)
У некоторых пациентов во время терапии вигабатрином развивается психоз[6], который чаще встречается у взрослых, чем у детей[7]. Это может произойти даже у пациентов без психозов в анамнезе[8].
Другие редкие побочные эффекты со стороны ЦНС включают беспокойство, эмоциональную лабильность, раздражительность, тремор, аномальную походку и нарушение речи[9].
Со стороны желудочно-кишечного тракта побочные эффекты: боль в животе (1,6 %), запор (1,4 %), рвота (1,4 %) и тошнота (1,4 %). Диспепсия и повышенный аппетит наблюдались менее чем у 1 % испытуемых в клинических исследованиях[9].
Другие побочные эффекты: усталость (9,2 %), увеличение веса (5,0 %), астения (1,1 %)[9].
В 2003 году Фрисен и Мальмгрен выяснили, что вигабатрин вызывает необратимую диффузную атрофию слоя нервных волокон сетчатки в ретроспективном исследовании 25 пациентов[10]. Это больше всего влияет на внешнюю область сетчатки (в отличие от макулярной, или центральной, области)[11]. О дефектах поля зрения сообщалось ещё в 1997 году Томом Эке и др. в Великобритании. Некоторые авторы, в том числе Comaish et al., считают, что потеря поля зрения и электрофизиологические изменения могут наблюдаться у 50 % пациентов, принимающих вигабатрин. Токсичность вигабатрина для сетчатки может быть связана с истощением запасов таурина[12].
Изменения на МРТ часто наблюдаются у 20-30 % пациентов, получающих вигабатрин. Они включают гиперинтенсивность в базальных ганглиях, таламусе и стволе мозга на диффузионно-взвешенных и T2/FLAIR последовательностях. Такие находки незначительны и исчезают после прекращения приёма вигабатрина[13].
В связи с проблемами безопасности FDA требует от вигабатрина программу REMS, чтобы обеспечить принятие обоснованных решений перед началом и надлежащим использованием этого препарата.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина, фенобарбитала, примидона[1].
Примечания
Ссылки
- Center for Drug Evaluation and Research: Lamictal — documents related to the FDA approval process, including medical reviews and correspondance letters.
- Справочник Видаль — описание препарата Вигабатрин в справочнике Видаль.
- pubchem — описание химической структуры, особенностей Вигабатрина.
- РЛС препараты — описание свойств препарата в регистре лекарственных средств России .