Апоцинин
Апоцинин, или ацетованилон (англ. apocynin, acetovanillone) — фенол, ароматическое соединение растительного происхождения, по структуре близкое к ванилину. Обладает различными фармакологическими свойствами благодаря ингибированию про-оксидативного фермента NADPH-оксидазы.
Общие сведения
| Апоцинин | |
|---|---|
| Общие | |
| Систематическое наименование |
1-(4-Гидрокси-3-метоксифенил)этанон |
| Хим. формула | C9H10O3 |
| Физические свойства | |
| Состояние | твёрдое |
| Молярная масса | 166,174 г/моль |
| Термические свойства | |
| Температура | |
| • плавления | 115 °C |
| • кипения | 295–300 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 498-02-2 |
| 3D model (JSmol) | Интерактивная схема |
| PubChem | 2214 |
| UNII | B6J7B9UDTR |
| CompTox Dashboard EPA | DTXSID7060097 |
| Рег. номер EINECS | 207-854-5 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 2781 |
| ChemSpider | 21106900 |
| ECHA InfoCard | 100.007.141 |
История
Апоцинин был описан в 1883 году немецким фармакологом Освальдом Шмидебергом. Апоцинин был впервые получен из корней кутры коноплёвой (Apocynum cannabinum), которая уже была известна как эффективное средство против отёка и заболеваний сердца. В 1971 году апоцинин был получен из небольшого высокогорного растения Picrorhiza kurroa, произрастающего в западных Гималаях и использовавшегося там для лечения заболеваний печени и сердца, желтухи и астмы. В 1990 году был получен фармакологически чистый апоцинин, что позволило показать, что противовоспалительная активность апоцинина связана с его способностью предотвращать образование активных форм кислорода.
Физические свойства
Слаборастворим в холодной воде, но хорошо растворяется в горячей воде, спирте, бензоле, хлороформе и эфире. При кристаллизации из воды образует тонкие игольчатые кристаллы. Обладает слабым запахом ванили.
Механизм действия
Апоцинин является ингибитором фермента НАД-H-оксидазы фагоцитарных клеток, таких как макрофаги и лейкоциты. Фактически сам апоцинин является предшественником активного компонента-ингибитора. Мономерный апоцинин под действием клеточных пероксидаз (в основном, видимо, миелопероксидазы) и перекиси водорода переходит в димерное состояние, которое способно ингибировать НАД-H-оксидазы. По этой причине апоцинин активен in vivo и в клеточной культуре фагоцитарных клеток, но не действует в культуре нефагоцитарных клеток, в которых отсутствует миелопероксидаза, и где способен даже вызывать обратный — про-оксидативный — эффект.
Потенциальное использование в медицине
Существенными препятствиями к медицинскому использованию апоцинина является его быстрая элиминация и плохая биодоступность. Недавно разработанные наночастицы твердого липида на основе хитозана позволили устранить такие препятствия[1]. Возможно тогда апоцинин можно будет использовать против целого ряда заболеваний связанных с воспалением.
Против артрита: Нейтрофилы являются ключевым компонентом патогенеза коллаген-индуцированного артрита, а также механизмов воспаления суставов. Действие апоцинина уменьшает присутствие таких клеток до того, как воспаление началось, хотя не может обратить вспять воспаление, которое уже присутствует. [2]
Воспалительные заболевания кишечника : Доказано, что лечение апоцинином у крыс уменьшает повреждение толстой кишки, снижая ферментативную активность миелопероксидазы, которая связана с воспалением. Кроме того, апоцинин также уменьшил количество макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов в толстой кишке[3].
Как противоастматическое: Считается, что антиастматическое воздействие апоцинина обусловлено его вмешательством в определенные воспалительные процессы[4][5].
Атеросклероз. Апоцинин используется для лечения атеросклероза с целью предотвращения этого заболевания в эндотелиальных клетках[6][7]
При хроническом заболевании почек апоцинин хоть и не проявлял способности снижать высокое кровяное давление, характерное для хронического заболевания почек, однако подавлял профибротические и воспалительные процессы[8]
Для омоложения кожи путем повышения способности клетки к конкуренции за счет активации синтеза коллагена COL17A1[9]
См. также
Примечания
Библиография
- Hart, B.A., Simons, J.M., Knaan–Shanzer, S., Bakker, N.P., & Labadie, R.P.: "Antiarthritic activity of the newly developed neutrophil oxidative burst antagonist apocynin", Free Radicals in Biology and Medicine, 9.2 (1990): 127–131.
- Palmen M.J.H.J., Beukelman C.J., Mooij R.G.M., Pena A.S., & van Rees E.P.: "Anti-inflammatory effect of apocynin, a plant-derived NADPH oxidase antagonist, in acute experimental colitis", The Netherlands Journal of Medicine, 47.2 (1995): 41–41.
- Vejrazka M., Mícek R., Stípek S. Apocynin inhibits NADPH oxidase in phagocytes but stimulates ROS production in non-phagocytic cells (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta : journal. — 2005. — March (vol. 1722, no. 2). — P. 143—147. — doi:10.1016/j.bbagen.2004.12.008. — PMID 15716123.
- Jin, H. Z., Yang, X. J., Zhao, K. L., Mei, F. C., Zhou, Y., You, Y. D., & Wang, W. X. (2019). Apocynin alleviates lung injury by suppressing NLRP3 inflammasome activation and NF-κB signaling in acute pancreatitis. International immunopharmacology, 75, 105821. PMID 31437787 doi:10.1016/j.intimp.2019.105821
- Cross, A. L., Hawkes, J., Wright, H. L., Moots, R. J., & Edwards, S. W. (2020). APPA (apocynin and paeonol) modulates pathological aspects of human neutrophil function, without supressing antimicrobial ability, and inhibits TNFα expression and signalling. Inflammopharmacology. PMID 32383062 doi:10.1007/s10787-020-00715-5
- Timóteo-Ferreira, F., Mendes, S., Rocha, N. A., Matos, L., Rodrigues, A. R., Almeida, H., & Silva, E. (2019). Apocynin Dietary Supplementation Delays Mouse Ovarian Ageing. Oxidative medicine and cellular longevity, 2019. 5316984. doi:10.1155/2019/5316984 PMC 6854951 PMID 31772706