Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (3-альфа,5-альфа-тетрагидропрогестерон, 3α,5α-ТГП) — нейростероид, метаболит аллопрегнандиона. Синтезируется как корой надпочечников, так и непосредственно в мозге с помощью ферментов 5-альфа-редуктазы и 3-альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы.[1] Играет многогранную роль при развитии центральной нервной системы. Модулирует активность ГАМК-А рецептора, связываясь с особым структурным сайтом на его поверхности.[2]

Медицинское значение

Сниженные уровни аллопрегнанолона отмечают в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией; сообщается о том, что успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением аллопрегнанолона, а также об антидепрессантно-подобном действии аллопрегнанолона в животных моделях.[3][4][5]

В одном предварительном сообщении о результатах неопубликованного исследования сообщается об обратной корреляции уровней аллопрегнанолона с различными проявлениями, присущими посттравматическому расстройству, а также о том, что сниженное соотношение аллопрегнанолон/прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками ПТСР и суицидальными мыслями.[6] Следует учитывать предварительный характер находки и противоречивость имеющихся исследований относительно роли нейроэндокринной системы при ПТСР.[7].

См. также

  • THDOC — нейростероид

Примечания

  1. Paul S. M., Purdy R. H. Neuroactive steroids (неопр.) // FASEB J.. — 1992. — March (т. 6, № 6). — С. 2311—2322. — PMID 1347506.
  2. Gee K. W., Chang W. C., Brinton R. E., McEwen B. S. GABA-dependent modulation of the Cl- ionophore by steroids in rat brain (англ.) // Eur. J. Pharmacol. : journal. — 1987. — April (vol. 136, no. 3). — P. 419—423. — PMID 3609126.
  3. Girdler S. S., Klatzkin R. Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2007. — October (vol. 116, no. 1). — P. 125—139. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. — PMID 17597217. — PMC 2650267.
  4. Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically facilitate pentobarbital sedation by increasing neurosteroids (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2004. — April (vol. 101, no. 16). — P. 6222—6225. — doi:10.1073/pnas.0401479101. — PMID 15069199. — PMC 395950.
  5. Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. In socially isolated mice, the reversal of brain allopregnanolone down-regulation mediates the anti-aggressive action of fluoxetine (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 2035—2040. — doi:10.1073/pnas.0337642100. — PMID 12571361. — PMC 149954.
  6. Candidate Biomarkers for PTSD Symptoms Identified — Medscape
  7. Radant A. D., Dobie D. J., Peskind E. R., Murburg M. M., Petrie E. C., Kanter E. D., Raskind M. A., Wilkinson C. W. Adrenocortical Responsiveness to Infusions of Physiological Doses of ACTH is not Altered in Posttraumatic Stress Disorder (англ.) // Front Behav Neurosci : journal. — 2009. — Vol. 3. — P. 40. — doi:10.3389/neuro.08.040.2009. — PMID 19893760. — PMC 2773172.

Дополнительно по теме