Ускоренная схема (FDA)
Ускоренная схема (англ. Fast track, сокр. FDA) — это механизм ускоренного одобрения препаратов, введённый Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в 1992 году[1], с целью содействия разработке лекарств, которые лечат серьёзное или угрожающее жизни состояние здоровья и восполняют неудовлетворённые медицинские потребности. Запрос на ускоренное рассмотрение должен быть подан компанией-производителем препарата. Запрос может быть подан в любое время в процессе разработки препарата. FDA рассмотрит запрос и постарается принять решение в течение шестидесяти дней.
Программа ускоренного рассмотрения препаратов (fast track designation) в FDA была введена в действие в 1997 г. и стала важным фактором в разработке новых препаратов. С начала 1998 г. и до конца 2005 г. около 500 лекарственных средств получили статус ускоренного рассмотрения в FDA, что составило примерно 20 % от всех новых препаратов, разработанных за этот период. Благодаря этой программе пациенты, страдающие СПИДом, раком молочной железы, лейкемией и другими заболеваниями, получили ускоренный доступ к новым ЛС. Программа ускоренного рассмотрения была частью Закона о модернизации FDA (FDA Modernization Act, 1997), предназначенной для ускорения процессов разработки и одобрения новых ЛС для терапии серьёзных и угрожающих жизни заболеваний. Эта программа существует только в США, но необходимость в ней назрела и в странах Европы, в Японии и Китае. В настоящее время 40 % препаратов, получающих статус ускоренного рассмотрения, предназначено для применения в онкологии, 8 % — для лечения СПИДа (в 2001 г. этот показатель составлял 20 %). Общее время для разработки онкопрепаратов составляет 9 лет, для антиретровирусных ЛС — 5 лет, и 7 — для препаратов, применяющихся для лечения редких болезней, получающих статус «сиротских»[2].
Согласно исследованию, опубликованному в Journal of the American Medical Association (Журнал Американской медицинской ассоциации), более 80 % всех «ускоренных одобрений» выдаётся на препараты против онкологических заболеваний[1].
С 1992 года FDA одобрило около 300 препаратов по «ускоренной схеме». По 104 заявкам подтверждающие испытания ещё не были завершены. При этом по 35 заявкам хотя бы одно испытание не завершилось в установленный для этого срок, а сроки ещё по четырём испытаниям были превышены более чем на пять лет[1].
Американские специалисты изучали клинические преимущества некоторых противоопухолевых препаратов, которым FDA выдало «ускоренное одобрение», и их эффективность в подтверждающих исследованиях. В обзор попало 129 таких одобрений, выданных с 2013-го по 2023 год. Среди этих лекарств 46 препаратов, одобренных в период с 2013-го по 2017 год, имели данные последующего наблюдения за более чем пять лет[1].
Выяснилось, что из них 63 % были переведены на режим традиционного одобрения и только менее половины (43 %) показали клиническую пользу[1].
Цель
Ускоренная схема — это один из пяти подходов FDA, направленных на то, чтобы новые лекарства появлялись в продаже как можно быстрее[3]: другие цели — приоритетное рассмотрение, прорывная терапия, ускоренное утверждение и передовая терапия регенеративной медицины.
Ускоренная схема была введена Законом о модернизации Управления по контролю за продуктами и лекарствами в 1997 году[4].
Требования
Ускоренная программа предназначена для содействия разработке и ускорения рассмотрения препаратов, которые демонстрируют перспективность в лечении серьёзных или угрожающих жизни заболеваний и восполняют неудовлетворённые медицинские потребности.
Серьёзное состояние здоровья: определение того, является ли заболевание тяжёлым, является вопросом суждения, но обычно основывается на том, повлияет ли препарат на такие факторы, как выживание, повседневное функционирование или вероятность того, что заболевание, если его не лечить, перейдёт из менее тяжёлого состояния в более тяжёлое.
Неудовлетворённая медицинская потребность: для восполнения неудовлетворённой медицинской потребности препарат может быть разработан в качестве средства лечения или профилактики заболевания, для которого в настоящее время не существует терапии. Тип информации, необходимой для демонстрации неудовлетворённой медицинской потребности, зависит от стадии разработки препарата: на ранней стадии разработки достаточно неклинических данных, механического обоснования или фармакологических данных; на более поздней стадии разработки следует использовать клинические данные. Если существуют методы лечения, препарат, претендующий на ускоренную программу, должен продемонстрировать определённые преимущества по сравнению с имеющимся лечением, например:
- Доказательство высокой эффективности.
- Предотвращение серьёзных побочных эффектов имеющегося лечения.
- Улучшение диагностики серьёзного заболевания, когда ранняя диагностика приводит к улучшению исхода.
- Снижение клинически значимой токсичности имеющегося лечения.
- Удовлетворение ожидаемой потребности в общественном здравоохранении.
Стимулирование
Препарат, получивший статус ускоренного, имеет право на некоторые или все из следующих условий[5]:
- Более частые встречи с FDA для обсуждения плана разработки препарата и обеспечения сбора соответствующих данных, необходимых для одобрения препарата.
- Более частая переписка с FDA по таким вопросам, как проект предлагаемых клинических исследований.
- Ускоренное одобрение или приоритетное рассмотрение при соблюдении необходимых критериев. Ускоренное одобрение предназначено для препаратов, которые демонстрируют эффект на суррогатной или промежуточной конечной точке, с достаточной вероятностью предсказывающей клиническую пользу. Приоритетное рассмотрение сокращает процесс рассмотрения нового препарата FDA с десяти до шести месяцев и подходит для препаратов, которые демонстрируют значительное повышение безопасности и эффективности существующей терапии. Заявка на ускоренное рассмотрение автоматически рассматривается для получения обеих этих категорий.
- Скользящее рассмотрение, которое означает, что компания может представить на рассмотрение FDA завершённые заявки на Применение нового лекарственного средства (NDA), а не ждать, пока каждый раздел заявки будет завершён, прежде чем вся заявка будет рассмотрена. Рассмотрение NDA обычно не начинается до тех пор, пока компания не подаст всю заявку в FDA.
Решение FDA об отказе в предоставлении ускоренного статуса или любой другой спор общего характера может быть обжалован в отделе, ответственном за рассмотрение заявки в Центре оценки и исследования лекарственных средств. Впоследствии спонсор препарата может использовать процедуры Агентства для внутреннего рассмотрения или разрешения споров, если это необходимо.
После того как препарат получает статус ускоренного, на протяжении всего процесса разработки и рассмотрения препарата поощряется раннее и частое общение между FDA и компанией-производителем препарата. Частота общения гарантирует, что вопросы и проблемы будут решаться быстро, что часто приводит к более раннему утверждению препарата и его доступности для пациентов.
- Орфанный препарат, аналогичное обозначение FDA
Проблемы и противоречия
Пути FDA Fast Track и ускоренного одобрения, несомненно, оказали положительное влияние на результаты для пациентов, но они не обошлись без противоречий. Был высказан ряд опасений, в том числе:
Опора на суррогатные конечные точки подвергает пациентов риску, если одобренные препараты с клиническими преимуществами не будут полностью доказаны.
Если компании не смогут оперативно провести подтверждающие испытания после одобрения, это поставит под угрозу надёжность доказательств, подтверждающих дальнейшее использование новых препаратов.
Для решения этих проблем FDA ужесточило правила и улучшило надзор за подтверждающими испытаниями. Дополнительный акцент был сделан на проверке клинических преимуществ с помощью строгих пострегистрационных исследований. Необходимо найти баланс между быстрым доступом к потенциально спасающим жизнь препаратам и важностью обеспечения их безопасности и эффективности после одобрения. Это представляет собой динамичную и постоянную проблему для фармацевтической промышленности и FDA[6].
Выводы
Пути FDA Fast Track и Accelerated Approval произвели революцию в разработке лекарств, дав надежду пациентам с серьёзными заболеваниями, позволив инновационным методам лечения быстрее выходить на рынок. Пути FDA Fast Track и Accelerated Approval повышают эффективность разработки и рассмотрения лекарств для фармацевтических компаний. Однако необходимо соблюдать осторожный баланс и поддерживать постоянный диалог между более широким сообществом здравоохранения, разработчиками лекарств и регулирующими органами, поскольку фармацевтическая промышленность продолжает развиваться. Этот диалог будет иметь ключевое значение для оптимизации путей FDA Fast Track и Accelerated Approval, гарантируя, что они будут служить наилучшим интересам пациентов в каждом случае. Компании, специализирующиеся на использовании преимуществ FDA Fast Track, Accelerated Approval и других ускоренных путей, дают своим пациентам возможности быстрее получить новаторские методы лечения. Этим компании также обеспечивают соответствие процессов разработки лекарственных препаратов самым высоким стандартам нормативного соответствия, максимально используя потенциал ускоренных процедур[6].