Футбольную карьеру Мастроени начал в футбольной команде Университета штата Северная Каролина. В 1998 году он был задрафтован под общим тринадцатым номером командой «Майами Фьюжн»[3], за которую впоследствии выступал четыре года, вплоть до расформирования команды[4]. В 2002 году в результате драфта распределения Мастроени оказался в клубе «Колорадо Рэпидз»[5], за который выступал по июнь 2013, когда перешёл в «Лос-Анджелес Гэлакси»[6][7][8][9][10]. 10 декабря 2013 года объявил о завершении карьеры футболиста[11][12][13].
В национальной сборной Мастроени дебютировал в июне 2001 года в матче с Эквадором[14]. Провёл за сборную 65 матчей. Был в составе сборной США на двух чемпионатах мира, в 2002 и 2006[15] годах.
В январе 2014 года Мастроени был назначен исполняющим обязанности главного тренера «Колорадо Рэпидз», после того как Оскар Пареха ушёл в «Даллас». 8 марта 2014 года, за неделю до старта сезона, был утверждён главным тренером на постоянной основе[16]. 15 декабря 2016 года подписал новый трёхлетний контракт[17][18]. 15 августа 2017 года Мастроени был освобождён с поста главного тренера «Колорадо Рэпидз»[19][20][21].
4 ноября 2019 года Мастроени вошёл в тренерский штаб «Хьюстон Динамо» в качестве ассистента нового главного тренера Таба Рамоса[22][23][24].
США
Аргентина
