Мано Менезес играл в любительских клубах своего родного штата Риу-Гранди-ду-Сул. Он начал свою карьеру в клубе «Росариу», которым руководил его отец. Там он играл в нападении и полузащите, пока не был переведён на позицию центрального защитника. Затем он играл за клуб «Флуминенсе» из города Мату-Лейтан. Единственным его профессиональным клубом стал «Гуарани» из Венансиу-Айриса, куда он перешёл в конце 1970-х годов. В этом клубе он стал капитаном и помог команде выйти во вторую лигу чемпионата Риу-Гранди-ду-Сул. В конце своей карьеры Менезес получил тренерское образование.
Его первым клубом стал родной «Гуарани», который он возглавил в 1997 году. Затем он тренировал другие небольшие бразильские клубы. В 2003 году Менезес добился некоторой известности в стране, дойдя до полуфинала Кубка Бразилии со скромным клубом «XV ноября» (Кампу-Бон).
В апреле 2005 года Менезес возглавил «Гремио», который вылетел в серию В. Мано помог команде вернулся в высший бразильский дивизион и на следующий год выиграл с клубом чемпионат Риу-Гранди-ду-Сул и занял 3 место в чемпионате Бразилии. В 2007 году Менезес довёл «Гремио» до финала Кубка Либертадорес. При нём клуб провёл 169 игр, выиграв 89, 35 сведя вничью и 45 раз проиграв.
В конце 2007 года Менезес был назначен главным тренером «Коринтианса»[1], вылетевшим в Серию В. Любопытно, что последней игрой Менезеса в качестве тренера «Гремио» стал матч именно с «Коринтиансом». В 2008 году Мано вывел клуб в финал Кубка Бразилии, но там команда проиграла «Спорту Ресифи», а также занял первое место в серии В чемпионата Бразилии. В следующем году тренер привёл клуб к выигрышу чемпионата Сан-Паулу и победе в Кубке Бразилии. В 2010 году клуб занял 4 место в чемпионате Сан-Паулу и вышел в 1/8 финала Кубка Либертадорес.
В июне 2010 года Менезесу было предложено возглавить сборную Бразилии[2]. 24 июля он официально стал главным тренером национальной команды[3]. Менезес сказал: «Я с радостью и гордостью согласился стать главным тренером сборной»[4]. Болельщикам «Коринтианса» Менезес сказал:
Излияния чувств болельщиков были искренними, и это имеет для меня очень большое значение. Нечасто тренер удостаивается такого. Кроме того, наши болельщики горды ещё и тем, что их тренер будет работать с главной командой страны. Думаю, что если оценить мою работу в клубе, то можно сказать, что я добился неплохих результатов[5].
Первым матчем сборной под руководством Менезеса стала игра с командой США. На этот матч тренер пригласил лишь 4 игроков, выступавших на чемпионате мира 2010[6]. Осенью Менезес вызвал в состав национальной команды Роналдиньо, которого предыдущий тренер сборной игнорировал[7]. В 2011 году Менезес вместе с национальной командой дошёл лишь до четвертьфинала Кубка Америки[8].
В 2012 году Менезес довёл национальную команду до финала Олимпийских игр. Несмотря на уверения СМИ, что он будет уволен[9], руководством КБФ было принято решение оставить специалиста на своём посту[10]. Однако 23 ноября, на специальном заседании бразильских футбольных чиновников, прошедшем в Сан-Паулу, Менезес был уволен с поста главного тренера сборной Бразилии[11]. За время работы с «селесао» специалист одержал 21 победу, 6 матчей сыграл вничью и столько же раз проиграл. В октябре бразильцы опустились в рейтинге ФИФА на 14-е место, что является антирекордом[12].
Летом 2013 года подписал контракт с «Фламенго» из Рио-де-Жанейро. На посту наставника команды 51-летний специалист сменил Жоржиньо, который руководил игроками только в 14 матчах, после чего был отправлен в отставку[13].
С 11 декабря 2013 года[14] по 7 декабря 2014 года[15] был главным тренером «Коринтианса».
С января 2016 года — главный тренер клуба «Шаньдун Лунэн».
26 июля 2016 года вернулся на пост главного тренера «Крузейро»[18].
9 сентября 2020 года назначен главным тренером «Баии». Контракт подписан до конца 2021 года[19]. 20 декабря 2020 года был уволен по окончании матча 26-го тура Серии A 2020 «Фламенго» — «Баия» (4:3)[20].
19 апреля 2022 года назначен главным тренером «Интернасьонала». Контракт подписан до декабря 2022 года[21].