Маниатис, Том
То́мас «Том» Маниа́тис (греч. Θωμάς «Τομ» Μανιάτης, англ. Thomas «Tom» Maniatis; род. 8 мая 1943, Денвер, США) — греко-американский учёный-биолог, специалист в области молекулярной биологии, цитологии и биохимии. Первым в мире изолировал и клонировал ген человека, и использовал его для поиска мутаций, вызывающих болезнь. Способствовал формированию биофармацевтической индустрии, учредив совместно с Марком Ташне компанию «Genetics Institute, Inc.».
Лауреат престижной Премии Ласкера-Кошланда за особые достижения в медицинской науке (2012).
Общие сведения
Биография
Родился в семье греков выходцев с полуострова Мани (Пелопоннес, Греция). Был первым ребёнком в семье, получившим академическое образование.
Получил учёные степени бакалавра биологии (1965) и магистра химии (1967), окончив Колорадский университет в Боулдере.
В 1971 году получил степень доктора философии в области молекулярной биологии в Университете Вандербильта, где работал с Леонардом Лерманом.
Будучи постдокторантом, в Гарвардском университете под руководством профессора Марка Ташне изучал молекулярные механизмы регуляции генов в бактериофаге лямбда, а также идентифицировал множественные сайты связывания репрессоров бактериофага в операторах вируса и определил последовательности их ДНК во время работы в лаборатории молекулярной биологии доктора Фредерика Сенгера в Совете медицинских исследований в Кембридже (Англия).
В 1975 году получил должность ассистент-профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии, однако свои исследования проводил в Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор, поскольку мораторий на проводимые в Кембридже (Массачусетс) исследования рекомбинантной ДНК помешал его работе по клонированию комплементарной ДНК в Гарварде.
В 1977 году начал работать в Калифорнийском технологическом институте, где в его лаборатории была создана первая библиотека геномной ДНК человека и клонирован β-глобиновый кластер генов.
В 1981 году вернулся в Гарвард, где с помощью методов молекулярного клонирования изучал механизмы транскрипции и сплайсинга у эукариот.
В 1982 году в соавторстве с Джо Сэмбруком и Эдвардом Фричем написал книгу «Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование», оказавшую существенное влияние на развитие наук о жизни. Благодаря этому лабораторному руководству новая технология клонирования генов стала доступной в исследованиях широкого круга научных работников.
В 2009 году перешёл работать в Колумбийский университет, являясь профессором биохимии и молекулярной биофизики в Колледже хирургии и общей терапии имени Вагелосов в Нью-Йорке, а также главным исследователем в Институте Цукермана. Его лаборатория занимается, в частности, изучением молекулярных и клеточных механизмов нейродегенеративного заболевания латеральный амиотрофический склероз (болезнь Лу Герига)[1].
Является почётным попечителем Рокфеллеровского университета[2] и Лаборатории Джексона[3], ранее входил в попечительский совет Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор.
В 2011 году стал сооснователем Нью-Йоркского геномного центра (NYGC), где ранее занимал должности научного директора и CEO, а в настоящее время является старшим научным сотрудником[4].
Маниатис также является пионером индустрии биотехнологий. Так, он был соучредителем компаний «Genetics Institute» (1980, с Марком Ташне), «ProScript Pharma» (1994), «Acceleron Pharma» (2003, с Марком Ташне и др.)[5] и «Kallyope Pharma» (2016). В 2021 году компания «Acceleron Pharma» была приобретена компанией Merck за 11,5 млрд долларов[6].
Обладатель степени Почётный доктор философии от Афинского национального университета имени Каподистрии (Греция) и Школы биологических наук имени Уотсона (Лаборатория в Колд-Спринг-Харбор).
В феврале 2025 года Маниатис выступил с резкой критикой решения Национальных институтов здравоохранения США (NIH) об ограничении возмещения косвенных расходов, опубликовав комментарий в журнале Cell[7].
Научная деятельность
Основным достижением Томаса Маниатиса считается первое в истории клонирование гена человека. Его лаборатория впервые выделила гены бета-глобина и дельта-глобина, что позволило изучить кластер генов бета-глобина и картировать мутации, вызывающие талассемию. Команда Маниатиса создала первую в мире геномную библиотеку ДНК человека, ставшую важнейшим инструментом для выделения и изучения генов. Кроме того, в сотрудничестве с Фотисом Кафатосом и Аргирисом Эфстратиадисом он разработал метод синтеза и клонирования полноразмерных копий матричной РНК (кДНК), что сыграло ключевую роль в производстве рекомбинантных белков и развитии биотехнологии[8][9].
В 1982 году Маниатис в соавторстве с Эдвардом Фричем и Джозефом Сэмбруком опубликовал руководство «Молекулярное клонирование» (англ. Molecular Cloning: A Laboratory Manual). Эта книга, часто называемая «библией» молекулярной биологии, обобщила и стандартизировала методы генной инженерии. Руководство сделало сложные технологии рекомбинантных ДНК доступными для широкого круга исследователей, что способствовало стремительному развитию генетических исследований и биотехнологической индустрии по всему миру[10][11].
Значительная часть научной работы лаборатории Маниатиса была посвящена изучению кластеризованных протокадгеринов (Pcdh) — семейства белков, играющих ключевую роль в формировании нейронных связей. В 1999 году учёные открыли уникальную геномную организацию этих генов и установили, что они экспрессируются в отдельных нейронах случайным образом. Это создаёт на поверхности каждой клетки уникальный молекулярный «штрих-код», обеспечивающий механизм «самоизбегания» (англ. self-avoidance): при соприкосновении дендриты одного и того же нейрона распознают друг друга и отталкиваются, предотвращая спутывание. Нарушения в генах Pcdh связаны с различными неврологическими расстройствами, включая расстройства аутистического спектра[1][12].
В последние годы исследования Маниатиса сосредоточены на молекулярных механизмах бокового амиотрофического склероза (БАС). Его лаборатория внесла значительный вклад в изучение роли аутофагии и генетических мутаций в прогрессировании этого заболевания. В частности, была выявлена сложная двойственная роль мутаций в гене TBK1: на ранних стадиях болезни потеря функции этого гена в двигательных нейронах нарушает процесс аутофагии и ускоряет развитие БАС, тогда как на поздних стадиях аналогичная потеря функции в клетках иммунной системы (микроглии и астроцитах) ослабляет воспалительный ответ и замедляет прогрессирование заболевания[13][14].
Награды
- 1981 — Eli Lilly and Company-Elanco Research Award
- 1985 — Richard Lounsbery Award
- 1994 — E. Donnall Thomas Prize, American Society of Hematology
- 1998 — Novartis-Drew Award
- 1999 — Gabbay Award
- 2000 — AMA Scientific Achievement Award
- 2001 — Robert J. and Claire Pasarow Foundation Medical Research Award
- 2012 — Специальная премия Ласкера-Кошланда за достижения в области медицинской науки
- 2021 — Почётный доктор наук Рокфеллеровского университета[15]
- Donald Mulder Award
Примечания
Дополнительно по теме
 | ||||
|---|---|---|---|---|
