Лодка совершила 15 боевых походов. Потопила 30 судов суммарным водоизмещением 163 756 брт, один вспомогательный военный корабль водоизмещением 520 брт, один военный корабль водоизмещением 1 190 тонн, три судна повредила (26 910 брт). Затоплена 2 мая1945 года в ходе операции «Регенбоген» в Вильгельмсхафене в районе с координатами 53°51′ с. ш. 08°10′ в. д.GЯO.
28 апреля 1941 года после торпедирования судна из конвоя HX-121 лодка была атакована глубинными бомбами с эскортных кораблей HMS Maori и HMS Inglefield. Лодка не пострадала, но отстала от конвоя.
18 июня 1941 года обнаружившая конвой U-552 вышла в атаку и передала сообщение другим лодкам, однако была отогнана кораблями охранения.
1 октября 1941 года одна сброшенная бомба с самолёта типа Hudson нанесла лодке существенные повреждения.
17 января1942 года после атаки на конвоируемый двумя эсминцами транспорт лодка была атакована одним из эскортов, но ушла неповреждённой.
20 ноября 1942 года возвращавшаяся для пополнения запасов в Филадельфию голландская субмарина HrMs K-XIV атаковала U-552 к югу от островов Кабо-Верде в районе с координатами 13°05′ с. ш. 25°50′ з. д.GЯO. С расстояния в 900 метров K-XIV выпустила 4 торпеды, однако одна из них шла близко к поверхности, что позволило обнаружить атаку и развернуть лодку так, что торпеды прошли мимо.
27 мая1943 года лодка была в два захода атакована самолётом типа «Либерейтор», сбросившим восемь бомб, нанёсших заметные повреждения
31 октября1941 года U-552 атаковала идущий на восток конвой HX-156 и торпедировала один из его эскортных кораблей. Боезапас торпедированного эсминца сдетонировал и корабль быстро пошёл на дно, 100 из 144 членов экипажа погибли. Этим эсминцем был «Рубен Джеймс», ставший первым погибшим во Второй мировой войне американским кораблём. Это случилось примерно за шесть недель до объявления войны между США и Германией, хотя к тому времени уже в течение нескольких месяцев американские эсминцы охраняли атакуемые немецкими субмаринами конвои.
Бишоп К. Подводные лодки кригсмарине. 1939—1945. Справочник-определитель флотилий = Kriegsmarine U-boats 1939—1945. — М.: Эксмо, 2007. — 192 с. — (Военная техника III Рейха). — ISBN 978-5-699-22106-6.
Роувер Ю. Субмарины, несущие смерть. Победы подводных лодок стран гитлеровской Оси = Jürgen Rohwer. Axis submarine successes 1939—1945. — М.: ЗАО Изд-во Центрполиграф, 2004. — 416 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9524-1237-8.