Функциональные гипербилирубинемии

Самая частая форма наследственного пигментного гепатоза у взрослых является синдром Жильбера. Данный синдром встречается у 3-7 % европейцев, 3 % азиатов и 36 % африканцев^[3]. У мужчин наблюдается значительно чаще, чем у женщин, обычно в возрасте 20-30 лет^[4].

Синдром Дабина — Джонсона — очень редкая патология. На сегодняшний день в мире известно всего лишь около 200 случаев этого заболевания. Остальные синдромы встречаются крайне редко^[3].

Этиология функциональной гипербилирубинемии связана с генетическими или наследственными факторами, приводящими к нарушению метаболизма билирубина^[5]. Большинство заболеваний наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

В основе патогенеза синдромов Жильбера, Криглера — Найяра I и II типов лежит наследственный дефицит фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1. Полное или частичное снижение активности фермента приводит к недостаточной конъюгации билирубина. В результате в крови накапливается неконъюгированный билирубин. Неконъюгированный билирубин способен проникать в липофильные ткани, например, головной мозг и может стать причиной поражения нервной системы^[6]. Синдром Дабина — Джонсона развивается в результате нарушения экскреции конъюгированного билирубина из гепатоцитов в жёлчные капилляры. При этом происходит повышение уровня конъюгированного билирубина в плазме крови. Механизм развития синдрома Ротора схож с синдромом Дабина — Джонсона, но при этом нарушение экскреции билирубина менее выражено и отсутствует пигментное накопление в гепатоцита^[3]. При синдроме Люси — Дрисколл происходит нарушение конъюгации билирубина, обусловленное наличием в молоке матери ингибитора уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы. Синдромы Аагенеса и Байлера развиваются вследствие холестаза^[2].

Клиническая картина варьирует в зависимости от конкретного синдрома, но для большинства заболеваний характерно развитие повышенной утомляемости, плохой аппетит, боли в правом подреберье, диспепсические расстройства, синдром желтухи. Возможно развитие гепатомегалии и спленомегалии. В редких случаях, например, при тяжёлом синдроме Криглера — Найяра возможно развитие билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи) из-за токсичности неконъюгированного билирубина для мозга. Синдромы Байлера, Люси — Дрисколл, Аагенеса манифестируют в первые дни жизни с развитием тяжёлой желтухи и дегенеративными изменениями центральной нервной системы^[2].

При своевременной диагностике и наблюдении прогноз в целом, благоприятный (кроме синдромов Криглера — Найара 1 типа, Байлера), поскольку большинство из этих синдромов имеет доброкачественное течение^[2].