Саквинавир
Саквинавир (SQV), продаваемый под торговыми марками Invirase и Fortovase, представляет собой антиретровирусный препарат, используемый вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно используется с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. Принимается внутрь[3].
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с синдромом длинного интервала QT, блокаду сердца, высокий уровень липидов в крови и проблемы с печенью. Саквинавир относится к классу ингибиторов протеазы и работает, блокируя протеазу ВИЧ[3].
Саквинавир был запатентован в 1988 году и впервые продан в 1995 году[4] [5].
Общие сведения
| Саквинавир | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(tert-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide |
| Брутто-формула | C38H50N6O5 |
| CAS | 127779-20-8 |
| PubChem | 441243 |
| DrugBank | DB01232 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | ~4% (без усиления ритонавиром)[1] |
| Связывание с белками плазмы | 98% |
| Метаболизм | Печень, в основном CYP3A4 |
| Период полувывед. | 9–15 часов |
| Экскреция | кал (81%) и моча (3%) |
Медицинское использование
Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта[3].
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, жидкий стул и дискомфорт в животе.
Биодоступность и лекарственные взаимодействия
Саквинавир в составе препарата Invirase имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме (когда дается в одиночку). Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в 8 раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке[6].
В отличие от других ингибиторов протеаз, абсорбция саквинавира, по-видимому, улучшается за счет омепразола[7]. .
Механизм действия
Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2[8].
История
Саквинавир был разработан фармацевтической компанией «Roche Holding»[9]. Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), опередив ритонавир и индинавир на несколько месяцев[10]. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного показателя смертности от ВИЧ в США, с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет[11] [12].
Общество и культура
По состоянию на 2015 год Саквинавир недоступен в качестве дженерика[13].
На рынок поступили два препарата:
- состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавиром для увеличения биодоступности саквинавира;
- состав саквинавира в виде мягких желатиновых капсул (микроэмульсия[14], состав для перорального введения) с торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году[15].
Примечания
 |
|---|
