Ридкер, Пол
Пол М. Ридкер (англ. Paul M. Ridker; род. 1959[2], Сент-Луис, Миссури, США) — американский сердечно-сосудистый эпидемиолог и биомедицинский исследователь. Известен исследованиями воспалительной гипотезы атеросклероза и разработкой первого одобренного FDA диагностического теста на воспаление сосудов. Является одним из самых цитируемых исследователей в области сердечно-сосудистой медицины в мире.
Ранние годы
Ридкер родился в Сент-Луисе (штат Миссури) в 1959 году[3]. Окончил Брауновский университет в 1981 году со степенью бакалавра наук. В 1986 году получил степень доктора медицины в Гарвардской медицинской школе. Прошёл ординатуру в больнице Бригама и женщин и медицинском центре West Roxbury VA в Бостоне. В 1992 году получил степень магистра общественного здравоохранения в Гарвардской школе общественного здравоохранения[4].
Карьера
Ридкер является профессором медицины в Гарвардском университете и больнице Бригама и женщин, где руководит Центром профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Он также занимает должность профессора на кафедре эпидемиологии в Гарвардской школе общественного здравоохранения. Индекс Хирша учёного превышает 220[4].
Трансляционные исследования Ридкера объединяют методы эпидемиологии, сосудистой биологии и рандомизированных клинических испытаний для определения первопричин сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и диабета. Он руководил клинической разработкой высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) — маркера воспаления, используемого для оценки риска сердечного приступа и инсульта. Ридкер ввёл термин «остаточный воспалительный риск» для описания пациентов, подверженных риску из-за воспаления сосудов, а не высокого уровня холестерина. В начале карьеры он установил, что повышенный уровень холестерина отсутствовал почти у половины жертв сердечных приступов. Провоспалительный ответ, выявляемый с помощью hsCRP и центрального сигнального цитокина интерлейкина-6, отвечал за значительную долю «необъяснимого риска»[5][6][7].
Ридкер известен разработкой воспалительных биомаркеров и клиническими испытаниями противовоспалительных методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В 1997 году он показал, что повышенные уровни hsCRP и интерлейкина-6 у здоровых людей являются основным маркером риска будущих сердечных приступов, инсультов, диабета и сердечно-сосудистой смерти, независимо от традиционных факторов риска[5][6][7]. В период с 1998 по 2005 год Ридкер установил, что люди с повышенным hsCRP, но низким уровнем холестерина подвергаются значительному риску. Статины, используемые для снижения холестерина, также снижали hsCRP и обладали противовоспалительными свойствами. Эта работа привела к проведению многонационального исследования JUPITER. В 2008 году исследование показало, что люди с повышенным уровнем hsCRP могут вдвое снизить риск будущего сердечного приступа или инсульта, принимая статины, даже при низком уровне холестерина[8].
Доказательство воспалительной гипотезы атеросклероза было получено, когда Ридкер и его коллеги сосредоточились на пути врождённого иммунитета от NLRP3 к интерлейкину-1b и интерлейкину-6. В 2010 году Ридкер получил финансирование для проведения двух многонациональных испытаний по снижению сердечно-сосудистого воспаления: CANTOS[9] и CIRT[10]. В конце 2017 года исследование CANTOS показало, что подавление воспаления с помощью канакинумаба (моноклонального антитела, нацеленного на интерлейкин-1-бета) значительно снижает риск сердечных приступов и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с высоким риском[11]. Канакинумаб не влиял на уровень холестерина или артериальное давление. Эти данные стали первым доказательством воспалительной гипотезы атеросклероза[12][13]. CANTOS также продемонстрировало, что степень снижения воспаления определяет сердечно-сосудистую пользу[14][15]. В отличие от этого, исследование CIRT не показало пользы от низких доз метотрексата. Результаты CANTOS и CIRT определили необходимость снижения передачи сигналов от NLRP3 к интерлейкину-1 и интерлейкину-6 для снижения частоты сосудистых событий. Эти выводы были подтверждены в испытаниях COLCOT (2019) и LoDoCo2 (2020). Группа Ридкера продолжает исследования прямого воздействия на интерлейкин-6[16].
Работа Ридкера имеет биологические последствия за пределами атеросклероза. Исследование CANTOS продемонстрировало значительное снижение заболеваемости и смертности от рака лёгких за счёт уменьшения воспаления в микроокружении опухоли[17]. Эти данные вызвали интерес к изучению ингибирования интерлейкина-1 как метода лечения немелкоклеточного рака лёгких. Работа также показала потенциальную пользу таргетной терапии интерлейкином-1 при анемии, почечной недостаточности и остеоартрите крупных суставов.
В качестве специалиста по клиническим испытаниям Ридкер разрабатывал и руководил исследованиями PRINCE, VAL-MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE-1, SPIRE-2, CANTOS и CIRT, а также текущими испытаниями PROMINENT, ACTIV-4B и ZEUS.
Награды и признание
- 2020 — избранный член Национальной медицинской академии[18].
- 2013 — награда выдающемуся учёному (Distinguished Scientist Award), Американская ассоциация сердца[19].
- 2012 — избранный член Американской клинической и климатологической ассоциации.
- 2009 — почётный доктор (Doctorem Honoris Causa), Утрехтский университет (Нидерланды).
- 2009 — почётный доктор, Межамериканский открытый университет.
- 2007 — выдающийся член (Distinguished Fellow), Международное общество атеросклероза.
- 2005 — премия проницательному клиницисту директора NIH (NIH Director’s Astute Clinician Award), Национальные институты здравоохранения.
- 2004 — 100 самых влиятельных людей по версии журнала Time (категория «Учёные и мыслители»)[20].
- 2001 — десять лучших исследователей в области науки и медицины в Америке по версии журнала Time.
- 2002 — избранный член Ассоциации американских врачей.
- 2000 — избранный член Американского эпидемиологического общества.
- 1999 — избранный член Американского общества клинических исследований.
- 1993 — избранный член Американской коллегии кардиологов.