Пурморфамин

Пурморфамин — производное пурина, малая молекула, являющаяся агонистом рецептора белка смузенед (SMO, англ. Smoothened), способная проникать в клетки и активировать сигнальный путь Хеджхог (Shh) (сокращ. Shh от англ. Hedgehog signaling pathway), который является важным регулятором формирования эмбриона, регенерации тканей, обновления стволовых клеток и роста раковых клеток^[1]. Поэтому пурморфамин потенциально может быть использован для воздействия на пути регуляции этих процессов с целью терапии или их исследования^[2]

Пурморфамин вызывает остеогенез и усиливает остеогенную активность остеобластов человека, происходящих из мезенхимальных клеток костного мозга^[3], а также влияет на рост и дифференцировку нейронов в головном мозге^[4]. Обладая значительным нейропротекторным эффектом, пурморфамин может стать перспективным лекарственным препаратом для лечения нейроповеденческих нарушений, подобных обсессивно-компульсивным расстройствам^[5], Болезни Паркинсона^[6], аутизма^[7]. Он ослабляет нейровоспаление и синаптические нарушения после гипоксически-ишемического повреждения^[8]

В опытах с сердцем крысы предварительное воздействие пурморфамина значительно ослабляло инфаркт миокарда, вызванный ишемией с последующей реперфузией^[9]

Во время старения регенеративная способность мышечных стволовых клеток снижается, уменьшая способность мышц восстанавливаться после повреждений. Введение пурморфамина в мышцы старых мышей восстанавливало регенеративную способность потерянную в процессе старения, что приводило к увеличению силы посттравматической мышцы^[10]. Очевидно, реснички на мышечных стволовых клетках имеют решающее значение для поддержания регенеративной способности и теряются с возрастом, что делает цилиарный сигнальный путь Hedgehog потенциальной терапевтической мишенью для противодействия потере регенеративной способности мышц, которая сопровождает старение^[10]. Помимо этого пурморфамин способен восстанавливать самообновление и пролиферацию старых клеток-предшественников кожи^[11].

Благодаря способности активировать сигнальный путь Shh и таким образом индуцировать экспрессию поликомб белка Bmi1, пурморфамин может заменять Bmi1 в некоторых средах для химического репрограмирования соматических клеток в индуцированные стволовые клетки^[12]

Пурморфамин способен усиливать пролиферацию клеток и подавлять апоптоз посредством РНК-связывающего белка Musashi-1 (Msi1) и протоонкогенного белка Myc, молекулы, регулирующей клеточный цикл через p21^CIP1,WAF1 и две миРНК (miRNA-148a and miRNA-148b)^[13].