Злокачественная гипертермия
Злокачественная гипертермия (ЗГ, злокачественная гиперпирексия)[3] — редкое жизнеугрожающее фармакогенетическое заболевание. Криз ЗГ возникает во время или после общей анестезии при воздействии определённых препаратов, называемых препаратами-триггерами. К ним относят все галогенсодержащие ингаляционные анестетики и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин. У предрасположенных к ЗГ лиц эти препараты могут вызвать резкое и неконтролируемое повышение окислительного метаболизма для обеспечения непрекращающегося сокращения скелетных мышц, что повышает потребность организма в кислороде, образование углекислого газа и температуру тела. В дальнейшем грубые метаболические и электролитные нарушения быстро приводят к рабдомиолизу, полиорганной недостаточности и смерти при отсутствии лечения.
Общие сведения
Эпидемиология
По данным различных источников, заболеваемость ЗГ составляет 1:10000-1:220000 общих анестезий у взрослых и 1:3000-15000 анестезий у детей[4]. Частота встречаемости мутаций, ответственных за ЗГ, может достигать 1:3000[3].
Этиология
Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно. Чаще всего причиной является дефект гена, кодирующего рианодиновый рецептор 1 типа (RyR1 — (кальциевый канал саркоплазматического ретикулума) и расположенного на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.1)[5]. Более 25 мутаций этого гена связаны с ЗГ. Однако существуют и другие мутации, ответственные за предрасположенность к ЗГ.
Провоцируют развитие криза ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан, десфлуран, изофлуран, севофлуран) и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин.
Патогенез
Препараты-триггеры переводят кальциевый канал саркоплазматического ретикулума в стабильно открытое состояние, что приводит к непрекращающемуся выбросу кальция, вызывая стойкое генерализованное мышечное сокращение[6]. В результате в мышцах возникает истощение запасов энергии, заключённой в АТФ, увеличивается потребление кислорода, повышается образование углекислого газа и тепла. Истощение аэробного пути получения энергии запускает анаэробный метаболизм, что приводит к накоплению лактата и ацидозу. В итоге мышечные волокна гибнут, высвобождая в кровь калий, миоглобин и креатинфосфокиназу. Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца, миоглобинурия — к повреждению почек[7].
Клиническая картина
Первые симптомы ЗГ проявляются как во время анестезии, так и после неё. К ранним признакам заболевания относятся быстрый рост уровня СО2 в выдыхаемом воздухе или тахипноэ, тахикардия, гипертермия, цианоз и генерализованная мышечная ригидность.
Диагностика
Галотан-кофеиновый контрактурный тест — золотой стандарт диагностики ЗГ[8]. В настоящее время в России он недоступен.
Лечение
Дантролен — единственный специфический препарат, способный остановить криз ЗГ. Блокируя непосредственно рианодиновые рецепторы 1 типа, он оказывает миорелаксирующее действие[9]. В России дантролен зарегистрирован с 2022 года[10]. Так же для лечения острого кризиса злокачественной гипертермии, одновременно с применением дантролена, необходимо проведение гипервентиляции, охлаждение путём внутривенного введения физиологического раствора и местное использование льда на всех открытых участках тела пациента[11][12].
Прогноз
Применение дантролена позволило снизить летальность при ЗГ с 80 % до менее чем 5 %[3].
Примечания
 |
|---|
