Дефицит галактокиназы

Врождённый дефект метаболизма галактозы был впервые обнаружен в 1908 г. австрийским врачом фон Руессом. В 1965 году дефицит галактокиназы был впервые выявлен у пациента с катарактой и галактозурией, которые развились после употребления молока. Это состояние отличалось от классической галактоземии по нескольким ключевым аспектам: у пациента не наблюдалось гепатоспленомегалии или признаков умственной отсталости. Исследователи обратили внимание на то, что, несмотря на накопление галактозы, у пациента не происходило накопления галактозо-1-фосфата. Это позволило сделать вывод, что основным дефектом является недостаточность фермента, отвечающего за фосфорилирование галактозы^[2][3].

ДК встречается с частотой 1:1 000 000 во всем мире. Однако в регионах с эффектом основателя этот показатель может быть выше. Поскольку многие программы неонатального скрининга не выявляют ДК, указанная частота, вероятно, не отражает действительности^[4].

ДК возникает из-за мутации в гене GALK1, который кодирует фермент галактокиназу. Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. На сегодняшний день исследователи выявили более 30 различных мутаций у пациентов с ДК^[1].

ДК возникает из-за нарушения первого этапа пути Лелуара: фермент галактокиназа катализирует фосфорилирование галактозы с использованием аденозинтрифосфата с образованием галактозо-1-фосфата. Это приводит к активации альтернативных путей метаболизма галактозы, что вызывает накопление галактозы, галактитола и галактоната. Высокий уровень галактитола вызывает осмотическое набухание волокон хрусталика и денатурацию белков, что приводит к клиническим проявлениям^[5].

1. Двусторонняя катаракта: характеризуется помутнением центральной части хрусталика. Это наиболее частное проявление ДК. Катаракта может быть обратимой при своевременном исключении галактозы из рациона (до второго месяца жизни).
2. Неонатальные осложнения: включают гепатоспленомегалию, гипогликемию у плода и задержку развития плода. Эти симптомы встречаются реже, но также могут наблюдаться у пациентов с ДК.
3. Псевдоопухоль головного мозга: развитие этого состояния связано с накоплением галактитола в клетках мозга, что приводит к церебральному отёку. Это редкое, но возможное состояние.
4. Когнитивные нарушения и задержка развития: некоторые исследования сообщают о случаях нарушения когнитивных функций и задержки развития у пациентов с ДК. Однако остаётся неясным, являются ли эти проявления прямым следствием ДК или связаны с другими генетическими, эпигенетическими или внешними факторами^[4].

• Лабораторные показатели: у пациентов с дефицитом галактокиназы наблюдается повышение уровня галактозы и галактитола в моче и сыворотке крови. Концентрация галактозы в крови снижается или нормализуется при соблюдении диеты с ограничением галактозы.
• У пациентов с подозрением на псевдоопухоль головного мозга при ДК необходимо провести детальное офтальмологическое обследование, нейровизуализацию и люмбальную пункцию для измерения давления спинномозговой жидкости.
• Молекулярная диагностика: для подтверждения дефицита галактокиназы проводится полное секвенирование гена GALK1 с последующим анализом на делеции и дупликации^[1].

Дифференциальную диагностику проводят со следующими состояниями:

1. Классическая галактоземия
2. Окулоцереброренальный синдром (синдром Лоу)
3. Гипопаратиреоз.
4. Болезнь Вильсона — Коновалова^[3].

Лечение ДК включает пожизненную диету с ограничением галактозы, которая рекомендуется для предотвращения изменений хрусталика или прогрессирования катаракты в более позднем возрасте. В случае тяжёлой прогрессирующей катаракты хрусталик может быть заменён.. После операции продолжение диеты остаётся важным для предотвращения развития вторичной катаракты. Однако недостаточно доказательств того, что другие симптомы не связаны с ДК, поэтому соблюдение диеты остаётся ключевой мерой профилактики^[4].